內(nèi)容提要：呼吸過濾器作為麻醉與呼吸治療中的關(guān)鍵器械，注冊申報數(shù)量也逐年增多。然而，該產(chǎn)品種類繁多、結(jié)構(gòu)功能差異顯著，常與濕熱交換過濾器混淆使用，導致臨床錯誤使用率居高。從監(jiān)管角度看，呼吸過濾器的注冊申報需嚴格遵循一系列國家與行業(yè)標準，涵蓋過濾性能、生物學評價、接頭兼容性及原材料等多個方面，并應(yīng)參照《呼吸系統(tǒng)過濾器注冊審查指導原則》等文件規(guī)范申報資料。此外，注冊單元劃分、無菌狀態(tài)界定、清洗消毒驗證及使用穩(wěn)定性研究等環(huán)節(jié)均為審評重點。文章從產(chǎn)品分類、標準體系、臨床應(yīng)用風險等多維度入手，系統(tǒng)梳理其注冊監(jiān)管中的重難點，提出風險防控與說明書撰寫建議，旨在為生產(chǎn)企業(yè)提供技術(shù)參考，助力產(chǎn)品的順利上市及上市后用械安全。

關(guān) 鍵 詞：呼吸過濾器 監(jiān)管

呼吸過濾器因其可過濾病毒粒子，成為疫情防控的關(guān)鍵防護物資。其通常由濾芯、殼體和接頭組成，醫(yī)療器械分類編碼為08-05-03，屬于Ⅱ類醫(yī)療器械[1]。呼吸過濾器可安裝于有創(chuàng)呼吸回路的患者端或機器端，也可用于無創(chuàng)呼吸出氣口端。通過過濾片的阻隔作用，它能保留呼出氣中的部分水分和熱量，并在吸氣時過濾氣體中的微粒物質(zhì)（包括微生物）。該產(chǎn)品需與麻醉機、呼吸機、呼吸管路及氣管插管等配套使用，以實現(xiàn)氣道加溫加濕、避免干燥或污染。臨床應(yīng)用上，其具有保護氣道、減少冷凝水、降低呼吸機相關(guān)性肺炎（Ventilator-Associated Pneumonia，VAP）發(fā)生率、控制院內(nèi)感染及避免交叉感染的作用[2]。若濾芯材料為親水材質(zhì)，使用過程中因干燥度降低會導致濾菌率下降，故需每日更換；呼出端多采用疏水材料，需通過濾菌及穩(wěn)定性驗證后方可按照宣稱時間使用（如24h），一般建議不超過2d，且均為一次性產(chǎn)品[3]。目前，注冊申報數(shù)據(jù)庫中的進口產(chǎn)品多來自德國、英國、美國等國家，如貝曼哈爾伯斯塔特、德爾格、英特賽克、史密斯、科惠等企業(yè)。若臨床錯誤使用或濫用，易導致氣壓傷甚至呼吸衰竭等醫(yī)療事故[4]。本文將對呼吸過濾器的應(yīng)用風險及監(jiān)管對策進行分析。

1.呼吸過濾器注冊監(jiān)管分析

該產(chǎn)品種類結(jié)構(gòu)繁多，會有不同的結(jié)構(gòu)、疏水性、濾過效能、加濕效果、使用部位和適用情形。與呼吸過濾器不同的具有濕熱交換功能的濕熱交換過濾器（人工鼻），通過濾芯材料加溫加濕功能保留呼出氣體內(nèi)的熱、水，使得進入肺內(nèi)干燥空氣滿足肺泡內(nèi)氣體交換基本條件（溫度37?C、水蒸氣飽和相對濕度100%、水蒸氣分壓47mmHg、氣體含水量44mg/L），將二者混淆是錯誤使用的原因，如呼出氣端不推薦使用濕熱交換過濾器。機械通氣主要感染途徑是吸入性傳播，同時患者本身呼吸道的感染會污染呼吸管路，導致麻醉呼吸機成為醫(yī)院內(nèi)感染源頭，呼吸過濾器的過濾截留微生物性能能夠阻斷這一過程，對于致敏顆粒、雜質(zhì)粉塵等通過一定的濾膜孔徑也能進行物理阻攔。研究顯示，超過82%的臨床錯誤使用源于以下原因：對適用范圍不明確（引發(fā)連接方式錯誤或使用場景錯誤），以及對使用時限認識不足（導致未及時更換）。此類錯誤導致不僅無法實現(xiàn)控制感染的作用，還可能影響呼吸力學指標，最終導致機械通氣效果不佳[5]。
目前該產(chǎn)品須符合的國行標有YY/T0753.1[6]、YY/ T0753.2[7]、YY/ T1040.1 和YY/ T1040.2[8,9]、YY/T1778.1[10]、ISO18562 系列標準[11-14]、YY/T1497[15]、YY/T0321.3[16]，原材料應(yīng)符合相應(yīng)國行標，如YY/T0242[17]（聚丙烯）、YY/T1557[18]（聚氨酯）、YY/T0806[19]（聚碳酸酯）、YY/T0114[20]（聚乙烯），濾芯須具有病毒粒子的攔截功能參考YY/T1551系列標準[21,22]。上述標準對該產(chǎn)品的過濾性能和非過濾性能、接頭、生物學性能、功能評價進行了規(guī)范，可參考的指導原則有《呼吸系統(tǒng)過濾器注冊審查指導原則》[1]，產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《呼吸、麻醉和急救器械通用名稱命名指導原則》[23]。具有特殊設(shè)計、功能或用途應(yīng)分不同注冊單元進行管理，參考注冊單元劃分原則進行注冊申報[24]。結(jié)合不同的過濾機制，復(fù)合型由于具有較大的空隙在臨床使用條件下是可允許水分通過的，疏水型則可防止液體（體液、分泌物、凝結(jié)水、凈生水、血液、飛沫等）、管路內(nèi)懸浮微生物（真菌、病毒、致敏顆粒、細菌含分枝桿菌等）通過[25]。

如不明確上述注冊資料的基本知識，則會導致注冊資料錯漏、產(chǎn)品安全性驗證不充分、產(chǎn)品質(zhì)量問題、影響產(chǎn)品順利上市。

2.應(yīng)用風險及監(jiān)管對策分析

該產(chǎn)品注冊申報資料準備建議參考相應(yīng)指導原則和審評要點[1,26]。但仍需注意以下幾點：①由于呼吸道并非絕對無菌，所以本產(chǎn)品可為無菌和微生物限量產(chǎn)品，非無菌產(chǎn)品不得含常見致病微生物，所以申請人應(yīng)對產(chǎn)品微生物限度進行相應(yīng)研究。②由于人類呼吸道比較脆弱并且對致敏物質(zhì)、刺激味道比較敏感，容易導致刺激性嗆咳和分泌物增加，甚至哮喘發(fā)作等。所以有別于普通醫(yī)療器械的生物學評價方法，建議參考呼吸麻醉器具專用的生物學評價方法，含揮發(fā)物質(zhì)、冷凝水可瀝濾物研究等[11-14]。③在應(yīng)用的過程中較易出現(xiàn)因質(zhì)量問題導致的破裂、冷凝水過多、接頭脫落、氣體泄漏等，產(chǎn)品使用穩(wěn)定性研究是模擬臨床實際使用情形，如模擬最長使用時限、最大濕度條件、最大細菌氣溶膠濃度等嚴苛條件進行使用性能的驗證研究。

可用性研究建議參考《醫(yī)療器械可用性工程注冊審查指導原則》[27] 重點關(guān)注產(chǎn)品錯誤使用、濫用和質(zhì)量問題導致的醫(yī)療事故和召回事件分析。如：①具有明顯使用禁忌證的情況，對于呼吸道分泌物較多、咯血、呼吸道損傷、不能耐受阻力增加、對材料過敏的患者不得使用該產(chǎn)品[28]；②沒有按照臨床操作規(guī)范使用該產(chǎn)品導致的呼吸道感染、呼吸機報警等[29]；③使用該產(chǎn)品出現(xiàn)各種異常情形時，呼吸機沒有報警提示導致患者病情加重或者傷亡[30]；④產(chǎn)品選擇錯誤，如用于機器端的安裝到了患者端，或者標識不清導致選擇錯誤[31]；⑤未寫明“一次性使用”，復(fù)用該一次性使用產(chǎn)品導致交叉感染、感染概率增加[32,33]；⑥與霧化治療同時進行、霧化藥物不能夠經(jīng)過過濾器且會導致冷凝水增加，導致醫(yī)療事故[5]；⑦具有吸痰孔的未進行定期吸痰或未定期清除冷凝水、未及時予以更換呼吸過濾器導致呼吸通道梗阻[34]；⑧與預(yù)期配合使用的器械標準接口不兼容[8,9]；⑨出現(xiàn)嚴重錯誤操作，如在該器械中加水等。

由于該產(chǎn)品臨床應(yīng)用風險較高，除了加強醫(yī)護宣傳教育和專業(yè)知識科普培訓，加深對產(chǎn)品正確使用的認識，如怎樣辨別呼吸過濾器和濕熱交換器？為什么和怎樣使用呼吸過濾器？還需要加強醫(yī)院巡視，如更換時間登記、特殊感染患者避免交叉感染的措施等，避免由于醫(yī)護繁忙、疏忽導致未及時更換呼吸過濾器引發(fā)的醫(yī)療事故和糾紛。另外，建議在說明書中寫明使用禁忌[35]。除了指導原則中提及的禁忌證以外，還需要注意以下情形：①低頻率間歇指令通氣患者；②自主通氣量>10L/min的患者；③呼出潮氣量低于吸入20%的患者；④低體溫患者（<32?C）；⑤霧化治療時；⑥已配有細菌過濾器的呼吸機或者已配有加熱型濕化器的。

說明書中使用步驟參考該產(chǎn)品指導原則進行編寫，說明書中還建議包含：①產(chǎn)品名稱、適用范圍：根據(jù)注冊申請表相應(yīng)內(nèi)容統(tǒng)一規(guī)范。且說明書中提及的所有功能及性能均應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中體現(xiàn)，或得到研究資料支持，并應(yīng)刪除無法得到臨床前/ 臨床資料支持的宣稱內(nèi)容。②無菌狀態(tài)與清洗消毒驗證：應(yīng)明確產(chǎn)品為無菌還是非無菌提供，如果說明書中提及產(chǎn)品的清洗消毒，應(yīng)先開展相關(guān)驗證。③使用時限：應(yīng)明確產(chǎn)品最長累積使用時限，并提交不同場景及型號下的穩(wěn)定性驗證數(shù)據(jù)。此外，需提供最嚴苛條件下相關(guān)驗證報告。

3.討論與小結(jié)

當前呼吸過濾器注冊監(jiān)管體系雖已搭建框架，但在標準執(zhí)行與臨床銜接層面仍有優(yōu)化空間。部分生產(chǎn)企業(yè)對標準的理解存在偏差，例如在原材料合規(guī)性驗證中，僅提供基礎(chǔ)材質(zhì)證明，卻未針對呼吸過濾器與呼吸道直接接觸的特性，補充與呼吸道接觸的材質(zhì)生物相容性的檢測數(shù)據(jù)，導致產(chǎn)品雖符合基礎(chǔ)標準，卻可能因冷凝水、揮發(fā)物質(zhì)、細小顆粒物質(zhì)引發(fā)臨床風險。同時，注冊單元劃分的實操性有待加強，部分企業(yè)因?qū)?ldquo;特殊設(shè)計、功能”的界定不清晰，將不同疏水性、過濾效能的產(chǎn)品歸為同一注冊單元，增加了審評復(fù)雜程度與后續(xù)臨床使用混淆風險。

臨床應(yīng)用端的風險防控需進一步細化?，F(xiàn)有培訓多聚焦產(chǎn)品基礎(chǔ)使用，卻未針對高風險場景展開專項指導，如在處理呼吸道分泌物較多患者時，如何平衡過濾器使用與氣道通暢性，或在霧化治療與機械通氣聯(lián)合應(yīng)用時，如何規(guī)避過濾器對藥物輸送的影響。此外，醫(yī)院對一次性使用產(chǎn)品的管理存在漏洞，部分科室因成本控制或物資調(diào)配問題，未嚴格執(zhí)行“一次性使用”要求，成為院內(nèi)感染的潛在隱患。說明書作為連接產(chǎn)品與臨床的關(guān)鍵載體，部分內(nèi)容仍存在信息缺失或表述模糊問題。例如，未結(jié)合濾芯材質(zhì)差異明確具體更換周期，僅籠統(tǒng)標注“建議不超過2d”，導致使用中難以精準把控更換時間。

未來監(jiān)管工作可從三方面發(fā)力：一是強化企業(yè)標準培訓，通過案例解讀、專項研討等形式，幫助企業(yè)精準理解標準細節(jié)，尤其是生物學評價與無菌驗證的特殊要求；二是建立監(jiān)管與臨床的聯(lián)動機制，收集臨床高頻錯誤使用案例，反向優(yōu)化注冊審評要點與標準條款；三是規(guī)范說明書編寫模板，要求企業(yè)按“材質(zhì)特性- 使用場景- 禁忌人群- 異常處理”的邏輯梳理內(nèi)容，確保信息完整且易于臨床操作。通過多方協(xié)同，既能提升呼吸過濾器的注冊監(jiān)管效率，也能切實保障臨床用械安全，推動行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

本文由廣州佳譽醫(yī)療器械有限公司/佛山浩揚醫(yī)療器械有限公司聯(lián)合編輯