2025年7月，邁瑞的AI乳腺超聲輔助評估軟件（Smart Breast）進(jìn)入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查通道，乳腺超聲輔助診斷AI軟件再次成為醫(yī)療器械行業(yè)的焦點(diǎn)。

乳腺超聲輔助診斷AI軟件是基于深度學(xué)習(xí)算法，通過對大規(guī)模乳腺超聲圖像訓(xùn)練，用于自動(dòng)病灶檢測與分割、病灶測量與參數(shù)計(jì)算、智能生成報(bào)告及自動(dòng)提供輔助診斷建議，為乳腺癌預(yù)防提供了技術(shù)保障。

本文基于瑞旭CRO在乳腺超聲輔助診斷AI軟件臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)及相關(guān)指導(dǎo)原則，從臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型、金標(biāo)準(zhǔn)及閱片方式、評價(jià)指標(biāo)等關(guān)鍵要素進(jìn)行了分析和設(shè)計(jì)經(jīng)驗(yàn)分享，為乳腺超聲輔助診斷AI軟件的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供參考。

乳腺超聲輔助診斷AI軟件臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型

乳腺超聲輔助診斷AI軟件的臨床意義在于提升臨床醫(yī)生對于病變檢測的準(zhǔn)確度以及工作效率，因此需開展對照試驗(yàn)，可設(shè)置試驗(yàn)組為AI輔助臨床醫(yī)生閱片，對照組為臨床醫(yī)生獨(dú)立閱片?？紤]乳腺超聲輔助診斷AI軟件為基于非實(shí)時(shí)影像的輔助檢測產(chǎn)品，因此可優(yōu)先考慮選擇MRMC（Multi-Reader Multi-Case 多閱片者多病例）設(shè)計(jì)。MRMC有多種設(shè)計(jì)方式，可采用其中常見的配對閱片者配對病例設(shè)計(jì)，即全部閱片者對每一種閱片方式下所有患者的影像數(shù)據(jù)給出閱片結(jié)果。該設(shè)計(jì)為全交叉設(shè)計(jì)，醫(yī)生需要采用不同的閱片方式閱片，后一種閱片方式下醫(yī)生的判讀可能會(huì)受到記憶中前一閱片方式下的信息干預(yù)而影響結(jié)果，因此在兩種閱片方式之間可設(shè)置適當(dāng)?shù)南疵撈?。建議設(shè)置至少4周的洗脫期，因?yàn)橄疵撈陂g隔時(shí)間越長，閱片過程中記憶偏倚相對越小。具體新閱片流程如下圖：

基于AI的乳腺超聲輔助診斷系統(tǒng)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)關(guān)鍵要素解析

備注：影像數(shù)據(jù)分為4組，A代表該組影像數(shù)據(jù)的閱片方式為AI輔助臨床醫(yī)生閱片，B代表該組影像數(shù)據(jù)的閱片方式為臨床醫(yī)生獨(dú)立閱片。

乳腺超聲輔助診斷AI軟件臨床試驗(yàn)金標(biāo)準(zhǔn)和閱片者

（1）金標(biāo)準(zhǔn)

可采用3位高年資（具有高級職稱，10年以上工作經(jīng)驗(yàn)）臨床影像科專家獨(dú)立閱片建立金標(biāo)準(zhǔn)。三位專家獨(dú)立閱片并給出診斷結(jié)果，最終以一致率≥2結(jié)果作為一致的診斷結(jié)果，即該例患者影像的最終結(jié)果。

（2）閱片者要求

考慮到乳腺超聲輔助診斷AI軟件的預(yù)期使用情況，并且為充分反映該軟件對不同年資醫(yī)生診斷能力的提高，試驗(yàn)中可同時(shí)納入低、中、高不同年資的醫(yī)生。此外還應(yīng)注意，參與金標(biāo)準(zhǔn)建立的專家不再作為閱片者參與閱片。

乳腺超聲輔助診斷AI軟件臨床評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

乳腺超聲輔助診斷AI軟件臨床試驗(yàn)優(yōu)先考慮ROC曲線下面積（Area Under Curve，AUC）、靈敏度、特異度等診斷準(zhǔn)確性指標(biāo)為主要評價(jià)指標(biāo)。同時(shí)，臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)考慮整體的優(yōu)效設(shè)計(jì)。當(dāng)主要評價(jià)指標(biāo)設(shè)置為基于病例水平BI-RADS評級的AUC（基于陽性、陰性兩分法，以BI-RADS評級≥4為陽性）時(shí)，最終的臨床試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)為AI輔助閱片的AUC優(yōu)于醫(yī)生獨(dú)立閱片的AUC，此時(shí)可認(rèn)為臨床試驗(yàn)成功。

乳腺超聲輔助診斷AI軟件臨床試驗(yàn)次要評價(jià)指標(biāo)

（1）基于病例水平的靈敏度、特異度（基于陽性、陰性兩分法，以BI-RADS評級≥4為陽性）；

（2）AI輔助閱片和醫(yī)生獨(dú)立閱片所用時(shí)間平均值；

（3）不同工作經(jīng)驗(yàn)（低年資、中高年資）的醫(yī)生由AI軟件輔助閱片和醫(yī)生獨(dú)立閱片時(shí)的AUC；

（4）在病例水平的特異度下，不同病灶大?。ㄖ睆綄⑵浞譃?le;10 mm組、>10 mm且<20 mm組及≥20 mm組）時(shí)，AI輔助閱片和醫(yī)生獨(dú)立閱片的靈敏度。

此外還應(yīng)收集試驗(yàn)過程中發(fā)生的不良事件和器械缺陷等，作為安全性評價(jià)指標(biāo)對該AI軟件的安全性進(jìn)行評價(jià)。

結(jié)束語：

當(dāng)AI 遇見乳腺超聲，技術(shù)終點(diǎn)不是“算法多準(zhǔn)”，而是“醫(yī)生更好用、患者更早獲益”。愿更多乳腺超聲輔助診斷AI產(chǎn)品能早日通過臨床試驗(yàn)驗(yàn)證并獲得注冊批準(zhǔn)，兌現(xiàn)乳腺癌“早篩早治”的承諾。

本文由廣州佳譽(yù)醫(yī)療器械有限公司/佛山浩揚(yáng)醫(yī)療器械有限公司聯(lián)合編輯