內(nèi)容提要：隨著增材制造技術(shù)的快速進(jìn)步，將高分子材料和個(gè)性化設(shè)計(jì)相融合的增材制造足部矯形器產(chǎn)品提高了器械與患者的適配性和患者的舒適度，同時(shí)也迎來了新的挑戰(zhàn)與不確定性。文章立足于醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)的視角，概述了增材制造足部矯形器在注冊(cè)申報(bào)中的關(guān)鍵要點(diǎn)，旨在精準(zhǔn)把控該類產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，提高注冊(cè)申請(qǐng)人注冊(cè)資料的質(zhì)量和審評(píng)人員的審評(píng)效率，推動(dòng)醫(yī)療器械行業(yè)的蓬勃發(fā)展。關(guān) 鍵 詞：增材制造 足部矯形器 注冊(cè)審評(píng) 關(guān)注點(diǎn)

行走是人類最基本的活動(dòng)形式。在應(yīng)對(duì)不同路面和運(yùn)動(dòng)方式時(shí)，足部承載身體全部重量及運(yùn)動(dòng)負(fù)荷，具有適應(yīng)性變形調(diào)節(jié)的能力。正常足弓在行走和站立時(shí)起到分散體重和吸收沖擊力的作用。當(dāng)足部結(jié)構(gòu)或功能出現(xiàn)異常時(shí)，表現(xiàn)為異常旋轉(zhuǎn)、足弓改變及跟骨翻轉(zhuǎn)等病理特征。這些異常甚至可能引發(fā)下肢力線偏移，導(dǎo)致膝、髖、足等部位的應(yīng)力分布異常。長(zhǎng)期發(fā)展可能進(jìn)一步造成膝關(guān)節(jié)內(nèi)旋、骨盆傾斜及脊柱側(cè)彎等問題[1]。目前，通過大規(guī)模足部篩查發(fā)現(xiàn)，扁平足和高弓足患者的比例超過25%，這對(duì)青少年身心健康造成嚴(yán)重影響[2]。

臨床上，扁平足等疾病的治療通常采用物理治療和康復(fù)訓(xùn)練。這些方法旨在增強(qiáng)足部肌肉力量，改善關(guān)節(jié)穩(wěn)定性和靈活性，同時(shí)通過姿勢(shì)矯正訓(xùn)練減輕脊柱和上半身壓力。然而，由于見效慢、易復(fù)發(fā)等問題，這類傳統(tǒng)療法正逐漸被定制式足部矯形器替代。近年來，生物力學(xué)、矯形康復(fù)技術(shù)以及數(shù)字化醫(yī)療制造快速發(fā)展，推動(dòng)足部矯形器市場(chǎng)向個(gè)性化、精準(zhǔn)化方向發(fā)展。增材制造技術(shù)憑借成型速度快、精度高等優(yōu)勢(shì)，已成為生產(chǎn)定制式足部矯形器的主流工藝。增材制造足部矯形器因其個(gè)性化匹配解剖結(jié)構(gòu)、精準(zhǔn)力學(xué)矯正等特點(diǎn)，展現(xiàn)出巨大的臨床應(yīng)用潛力。然而，目前該領(lǐng)域缺乏國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及注冊(cè)審查指導(dǎo)原則作為參考。這種情況可能導(dǎo)致注冊(cè)申請(qǐng)人在醫(yī)療器械注冊(cè)過程中出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估不充分、產(chǎn)品技術(shù)要求指標(biāo)不完善、安全性研究資料不全面等問題。

本文基于現(xiàn)行法規(guī)，對(duì)增材制造足部矯形器產(chǎn)品注冊(cè)審評(píng)中的關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行簡(jiǎn)要闡述，旨在為醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人和審評(píng)人員提供參考。

1.產(chǎn)品概述

增材制造足部矯形器產(chǎn)品是根據(jù)臨床醫(yī)生提供的矯治方案和足弓指數(shù)進(jìn)行個(gè)性化設(shè)計(jì)，通過精準(zhǔn)矯正足底的應(yīng)力點(diǎn)，均衡足底的壓力分布，并支撐足弓，也可優(yōu)化患者下肢的生物學(xué)力線，保持下肢的整體穩(wěn)定性，來減輕甚至避免患者因足部畸形以及足底壓力變化所導(dǎo)致的足部疼痛[3]。值得注意的是，與其他定制式產(chǎn)品獲取患者數(shù)據(jù)的來源不盡相同，該產(chǎn)品除收集患者的足部醫(yī)學(xué)影像數(shù)據(jù)和三維光學(xué)掃描數(shù)據(jù)外，也借助壓力測(cè)定儀（足部）和步態(tài)分析等方法采集患者的足壓等數(shù)據(jù)，結(jié)合多種數(shù)據(jù)進(jìn)行個(gè)性化設(shè)計(jì)的方式不僅提高了產(chǎn)品與患者的適配性，也在一定程度上增強(qiáng)了患者的舒適度。

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》（2017 年版），足部矯形器的產(chǎn)品分類編碼為19-04-01（醫(yī)用康復(fù)器械- 矯形固定器械- 矯形器），管理類別為第二類醫(yī)療器械。《2023 年第一次醫(yī)療器械產(chǎn)品分類界定結(jié)果匯總》中對(duì)采用增材制造技術(shù)制成的足部矯形器同樣是建議按照第二類醫(yī)療器械進(jìn)行管理，分類編碼為19-04（醫(yī)用康復(fù)器械- 矯形固定器械）。
截至2025 年2 月，通過國(guó)家藥品監(jiān)督管理局?jǐn)?shù)據(jù)庫查詢到的增材制造足部矯形器產(chǎn)品有2 個(gè)，為河南邦尼醫(yī)藥有限公司的定制式足部矯形器（豫械注準(zhǔn)20242190386）和上海虹交醫(yī)療科技有限公司的定制式增材制造足部矯形器（滬械注準(zhǔn)20242190384）。以上產(chǎn)品均為2024年經(jīng)注冊(cè)審評(píng)審批后予以上市，可以預(yù)料未來該產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)量可能會(huì)增加。

2.注冊(cè)申報(bào)審評(píng)關(guān)注點(diǎn)

增材制造足部矯形器的注冊(cè)申報(bào)資料應(yīng)符合《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》[4]（2021 年第121 號(hào)）的要求，以下將通過部分申報(bào)資料要求入手，闡述增材制造足部矯形器產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)審評(píng)需要重點(diǎn)關(guān)注的地方，但并非為現(xiàn)行法規(guī)對(duì)該產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)的全部要求。
2.1 產(chǎn)品名稱
產(chǎn)品的通用名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、《醫(yī)用器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》和《醫(yī)用康復(fù)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，如足部矯形器、定制式足部矯形器等。也可根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品實(shí)際增加相應(yīng)特征詞，如“增材制造”“全足”“半足”等。
2.2 產(chǎn)品技術(shù)要求
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的臨床應(yīng)用情況和技術(shù)特征來編制，在產(chǎn)品技術(shù)要求中對(duì)所宣稱的所有功能和技術(shù)參數(shù)予以規(guī)定。同時(shí)也應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求。
產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標(biāo)一般包含：外觀、尺寸、結(jié)構(gòu)組成、耐汗性、耐磨性、抗壓性、色牢度性、層間剝離強(qiáng)度、彎曲性能、化學(xué)性能和增材制造要求等。若增材制造足部矯形器腳掌附著絨層、貼面的，還應(yīng)考慮絨層、貼面的牢固度及摩擦力等要求。
因增材制造產(chǎn)品的特殊性，產(chǎn)品技術(shù)要求中還應(yīng)體現(xiàn)設(shè)計(jì)軟件的名稱、版本號(hào)和制造商等信息。
2.3 產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告和典型性樣品的選擇
注冊(cè)申請(qǐng)人可以提交具有資質(zhì)的第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告，也可以按照《醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定》[5]的要求提交自檢報(bào)告，以確保產(chǎn)品符合相關(guān)法規(guī)和技術(shù)要求。
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)選取典型性型號(hào)的樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，并論述典型性型號(hào)選擇的依據(jù)。需注意：①使用不同生產(chǎn)廠商原材料制備的成品應(yīng)考慮分別送檢；②不同打印設(shè)備或不同工藝參數(shù)制備的成品應(yīng)考慮分別送檢。
2.4 產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的全生命周期進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理。可按照GB/T 42062-2022《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求提交產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理資料，以確保風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施，綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的。除定制式產(chǎn)品的共性風(fēng)險(xiǎn)外，還應(yīng)評(píng)估以下風(fēng)險(xiǎn)：
①原材料的可燃性和燃燒物毒性危害，如產(chǎn)品燃燒后產(chǎn)生有毒氣體導(dǎo)致患者過敏、窒息甚至死亡；②產(chǎn)品的生物學(xué)危害，如與患者接觸后導(dǎo)致刺激或過敏；③產(chǎn)品的污染物和殘留危害，如產(chǎn)品存在未經(jīng)清潔的污染殘留物導(dǎo)致患者過敏、發(fā)炎等；④產(chǎn)品的腐蝕和降解危害，如產(chǎn)品受到腐蝕后各項(xiàng)性能下降，矯形效果降低甚至無法完成矯形；⑤三維重建數(shù)據(jù)不正確帶來的危害，如錯(cuò)誤的圖像及足底壓力數(shù)據(jù)導(dǎo)致重建的模型失實(shí)，臨床醫(yī)生的矯正方案失效甚至加重患者病情；⑥產(chǎn)品設(shè)計(jì)不足帶來的危害，如存在設(shè)計(jì)缺陷，引發(fā)壓力相關(guān)的疼痛，導(dǎo)致患者足部畸形加重[6]；⑦醫(yī)工交互不充分帶來的危害，如工程師與臨床醫(yī)生溝通斷層，設(shè)計(jì)參數(shù)未結(jié)合實(shí)際治療目標(biāo)（如矯正內(nèi)翻與外翻的力學(xué)需求差異），導(dǎo)致矯形效果偏離預(yù)期；⑧說明書及標(biāo)簽警示信息提示不足帶來的危害，如說明書中未明確從患者數(shù)據(jù)獲取到產(chǎn)品交付的最長(zhǎng)時(shí)間，增材制造足部矯形器未在規(guī)定時(shí)間內(nèi)交付患者使用，患者下肢骨骼形態(tài)已發(fā)生變化，原定的矯治方案失效。
2.5 生物相容性研究
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1 部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》[7] 和《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》[8] 的要求對(duì)申報(bào)產(chǎn)品開展生物相容性研究，并提交生物相容性評(píng)價(jià)報(bào)告。
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)充分考慮產(chǎn)品與人體接觸的性質(zhì)和接觸時(shí)間（考慮累計(jì)使用時(shí)長(zhǎng)），合理選擇生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定的終點(diǎn)。若申報(bào)產(chǎn)品聲稱在預(yù)期使用過程中不直接接觸患者，如產(chǎn)品說明書中已注明“產(chǎn)品嚴(yán)禁直接接觸人體皮膚，患者應(yīng)穿著運(yùn)動(dòng)襪后使用本產(chǎn)品”等相關(guān)注意事項(xiàng)，注冊(cè)申請(qǐng)人可豁免生物學(xué)試驗(yàn)，但應(yīng)在生物相容性評(píng)價(jià)報(bào)告中詳細(xì)論述豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證。
2.6 穩(wěn)定性研究
2.6.1 貨架有效期
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)參考《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》[9]（2022年修訂版）中適用的部分提交產(chǎn)品的貨架有效期驗(yàn)證資料，證明在貨架有效期內(nèi)，在其規(guī)定貯存條件下，產(chǎn)品滿足應(yīng)有的使用要求，通常包括產(chǎn)品本身的性能研究和包裝研究。因增材制造產(chǎn)品的特殊性，應(yīng)在制定貨架有效期時(shí)充分考慮從模型獲取到患者使用期間人體下肢骨骼形態(tài)是否會(huì)發(fā)生變化等因素，并提供貨架有效期的制定依據(jù)。
2.6.2 使用穩(wěn)定性
對(duì)于聲稱可以重復(fù)使用的增材制造足部矯形器，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提交使用穩(wěn)定性的研究資料，來確認(rèn)經(jīng)過一段時(shí)間的正常使用、維護(hù)（如適用）后仍能維持產(chǎn)品的安全有效性。該項(xiàng)目也可在模擬使用中開展。
2.6.3 運(yùn)輸穩(wěn)定性
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)GB 4857《包裝 包裝運(yùn)輸件》等系列標(biāo)準(zhǔn)的要求提交運(yùn)輸穩(wěn)定性研究資料，一般通過模擬運(yùn)輸試驗(yàn)進(jìn)行，確認(rèn)在模擬運(yùn)輸條件下，產(chǎn)品不會(huì)發(fā)生性能及功能的改變，包裝系統(tǒng)不會(huì)失效的能力。
2.7 增材制造工藝研究
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的性能要求和預(yù)期用途，提交增材制造工藝的研究資料。
增材制造工藝驗(yàn)證的內(nèi)容至少應(yīng)包含：①明確設(shè)備信息，闡述打印艙室的環(huán)境要求、參數(shù)及范圍等；②明確原材料的信息，闡述成形關(guān)鍵參數(shù)、選擇依據(jù)和應(yīng)符合的標(biāo)準(zhǔn)等，如熱塑性聚氨酯（TPU）粉末應(yīng)符合GB/T 37463-2019《增材制造 塑料材料粉末床熔融工藝規(guī)范》的要求、聚酰胺（尼龍）粉末應(yīng)符合GB/T 39955-2021《增材制造 材料 粉末床熔融用尼龍12 及其復(fù)合粉末》的要求等；③對(duì)增材制造工藝及其參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證，論證使用當(dāng)前材料、當(dāng)前工藝和參數(shù)下打印出的產(chǎn)品滿足性能及增材制造的要求。
需注意的是，增材制造工藝驗(yàn)證應(yīng)涵蓋最差情況。
2.8 醫(yī)工交互研究
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)《個(gè)性化匹配骨植入物及配套工具醫(yī)工交互質(zhì)控審查指導(dǎo)原則》中適用的部分提交增材制造足部矯形器的醫(yī)工交互研究資料，明確醫(yī)方和工方的職責(zé)及交互內(nèi)容。
注冊(cè)申請(qǐng)人通過醫(yī)工交互流程與臨床醫(yī)生至少應(yīng)交互以下內(nèi)容：①患者信息（如基本信息、病史等）；②臨床檢查數(shù)據(jù)（影像學(xué)數(shù)據(jù)、足底壓力數(shù)據(jù)、步態(tài)分析結(jié)論等）；③矯正治療方案（治療計(jì)劃及目標(biāo)、治療方案的必要性和可行性等）；④技術(shù)儲(chǔ)備（原材料信息、工藝水平、軟件信息、設(shè)計(jì)能力等）；⑤臨床數(shù)據(jù)輸入和三維重建（明確數(shù)據(jù)來源和模型誤差范圍等）；⑥設(shè)計(jì)的準(zhǔn)則和依據(jù)（確認(rèn)產(chǎn)品關(guān)鍵部位設(shè)計(jì)的可靠性和安全性）；⑦理化等性能測(cè)試結(jié)果；⑧設(shè)計(jì)修改的評(píng)審及更改后終產(chǎn)品的接受指標(biāo)（如適用）。
2.9 設(shè)計(jì)軟件研究
在增材制造技術(shù)制造足部矯形器的生產(chǎn)過程中，設(shè)計(jì)軟件扮演著至關(guān)重要的角色，很大程度上決定著該產(chǎn)品的安全、有效性。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》（2022 修訂版）中適用的部分提交設(shè)計(jì)軟件的研究資料。
設(shè)計(jì)軟件的研究資料應(yīng)包括但不限于：①設(shè)計(jì)軟件的可追溯性。應(yīng)體現(xiàn)設(shè)計(jì)軟件版本、操作人員、操作時(shí)間和醫(yī)工交互記錄等。②設(shè)計(jì)軟件的兼容性、容錯(cuò)及可重復(fù)性。避免因軟件不兼容引起的設(shè)計(jì)錯(cuò)誤或生產(chǎn)中斷。③設(shè)計(jì)軟件的正確性和完整性。數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確轉(zhuǎn)化至關(guān)重要，尤其是在模型轉(zhuǎn)換為可供生產(chǎn)使用的數(shù)據(jù)格式時(shí)。設(shè)計(jì)軟件必須能夠保證數(shù)據(jù)的正確轉(zhuǎn)化，并確保在不同階段、不同系統(tǒng)之間傳遞的數(shù)據(jù)不會(huì)丟失或發(fā)生誤差。④設(shè)計(jì)軟件模型處理的精度驗(yàn)證。該產(chǎn)品的設(shè)計(jì)涉及高精度的生物力學(xué)計(jì)算與結(jié)構(gòu)建模，確保所設(shè)計(jì)的足部矯形器能夠精準(zhǔn)匹配患者的足部解剖結(jié)構(gòu)。⑤設(shè)計(jì)軟件功能的驗(yàn)證。設(shè)計(jì)軟件的各項(xiàng)功能應(yīng)能滿足產(chǎn)品設(shè)計(jì)過程中的實(shí)際需求，如尺寸調(diào)節(jié)、結(jié)構(gòu)優(yōu)化、適應(yīng)性分析等功能。⑥設(shè)計(jì)軟件的安全性、有效性的驗(yàn)證。確保不會(huì)因軟件故障或操作錯(cuò)誤導(dǎo)致設(shè)計(jì)失誤，進(jìn)而影響產(chǎn)品的安全性。⑦設(shè)計(jì)軟件若發(fā)生版本變更，應(yīng)再次驗(yàn)證和確認(rèn)。每次版本變更都可能對(duì)設(shè)計(jì)流程產(chǎn)生影響，應(yīng)該確保在新的版本下，軟件的穩(wěn)定性、準(zhǔn)確性和安全性沒有受到影響。

3.小結(jié)與展望

隨著材料學(xué)、數(shù)字醫(yī)學(xué)、康復(fù)醫(yī)學(xué)以及增材制造技術(shù)的快速進(jìn)步，增材制足部矯形器的形式、材料、制造工藝等方面已經(jīng)取得了顯著進(jìn)步。新型的材料、智能化的設(shè)計(jì)和增材制造技術(shù)的應(yīng)用使得增材制造足部矯形器產(chǎn)品不僅為不同患者提供了量身定制的解決方案，同時(shí)也提高了器械與患者適配性和患者的舒適度。然而，隨著新技術(shù)和新材料的不斷涌現(xiàn)，增材制造足部矯形器的設(shè)計(jì)和應(yīng)用等方面也面臨著不確定性和新的挑戰(zhàn)。醫(yī)療器械審評(píng)人員需要深入理解和評(píng)估這些新技術(shù)、新工藝的臨床適應(yīng)性，并結(jié)合產(chǎn)品的實(shí)際使用情況，科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亻_展審評(píng)工作，確保增材制造足部矯形器在保證治療效果的同時(shí)，不產(chǎn)生額外的風(fēng)險(xiǎn)，維護(hù)人民的用械安全。

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