《北京市醫(yī)療器械審評檢查新300問》圍繞有源產(chǎn)品、無源產(chǎn)品、臨床檢驗(yàn)產(chǎn)品、醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系和分類界定五大板塊展開?，F(xiàn)分篇分享給大家。

 

第二篇 無源產(chǎn)品

 

　　1.一個(gè)產(chǎn)品是否允許有兩個(gè)原材料供應(yīng)商？

 

　　答：申報(bào)資料中需要對產(chǎn)品原材料供應(yīng)商予以明確，如果同一種原材料有兩家原材料供應(yīng)商，申請人需對兩家供應(yīng)商所提供的原材料分別進(jìn)行采購控制（涉及的申報(bào)資料包括原材料供應(yīng)商與產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量協(xié)議、原材料質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、原材料檢測報(bào)告、原材料供應(yīng)商資質(zhì)證明等），對不同來源原材料制成的產(chǎn)品分別進(jìn)行性能驗(yàn)證/確認(rèn)和風(fēng)險(xiǎn)評估（包括生物相容性評價(jià)），以確保兩種來源原材料制成的產(chǎn)品性能一致，且均符合安全有效性要求。必要時(shí)，產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)還需要對原材料供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場審核。

 

　　2.國外實(shí)驗(yàn)室出具的生物相容性試驗(yàn)報(bào)告在中國注冊時(shí)是否認(rèn)可？

 

　　答：國外實(shí)驗(yàn)室出具的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告，應(yīng)附有國外實(shí)驗(yàn)室表明其符合GLP實(shí)驗(yàn)室要求的質(zhì)量保證文件。若滿足相關(guān)技術(shù)要求（如GB/T 16886/ISO 10993系列標(biāo)準(zhǔn)），則可以作為支持醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)的生物學(xué)試驗(yàn)資料提交。

 

　　3.熱原同細(xì)菌內(nèi)毒素是否等同？

 

　　答：熱原泛指能引起機(jī)體發(fā)熱的物質(zhì)，熱原包含了材料致熱及細(xì)菌內(nèi)毒素致熱兩方面信息，屬于生物學(xué)評價(jià)項(xiàng)目。細(xì)菌內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌死亡、自溶后，釋放出的細(xì)胞壁中脂多糖成分，通常來源于生產(chǎn)中引入的生物污染，不屬于生物學(xué)評價(jià)項(xiàng)目。一般來說，細(xì)菌內(nèi)毒素是熱原，但熱原不全是細(xì)菌內(nèi)毒素。

 

　　4.無源產(chǎn)品MRI兼容性是否需在技術(shù)要求的性能指標(biāo)部分進(jìn)行規(guī)定？

 

　　答：MRI兼容性屬于產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)中的評價(jià)性內(nèi)容，申請人申報(bào)注冊時(shí)應(yīng)提供MRI兼容性評價(jià)報(bào)告，但不需在性能指標(biāo)中進(jìn)行規(guī)定，建議將MRI兼容性信息以技術(shù)要求附錄方式給予描述。

 

　　5.在60℃條件下進(jìn)行了終產(chǎn)品的加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，是否可以不限定產(chǎn)品的儲(chǔ)運(yùn)條件？

 

　　答：加速穩(wěn)定性試驗(yàn)是指將某一產(chǎn)品放置在外部應(yīng)力狀態(tài)下，通過考察應(yīng)力狀態(tài)下的材料退化情況，利用已知的加速因子與退化速率關(guān)系，推斷產(chǎn)品在正常儲(chǔ)存條件下材料退化情況的試驗(yàn)，因此儲(chǔ)運(yùn)條件同貨架有效期具有直接相關(guān)性，需限定產(chǎn)品的儲(chǔ)運(yùn)條件。

 

　　6.產(chǎn)品在進(jìn)行化學(xué)性能研究時(shí)，某項(xiàng)化學(xué)性能（例如還原物質(zhì)）出現(xiàn)異常，需如何進(jìn)行評價(jià)？

 

　　答：當(dāng)化學(xué)性能研究結(jié)果出現(xiàn)異常時(shí)，建議申請人評估異常的原因，綜合評估醫(yī)療器械的安全性。例如涂覆涂層的導(dǎo)管類產(chǎn)品，涂層材料導(dǎo)致還原物質(zhì)測試結(jié)果異常時(shí)，建議對不涂覆涂層的產(chǎn)品進(jìn)行測試，確認(rèn)其化學(xué)性能是否可接受，同時(shí)結(jié)合涂層材料的臨床應(yīng)用史及生物相容性數(shù)據(jù)，綜合評價(jià)。

 

　　7.吻合器的部件硬度有何要求？

 

　　答：依據(jù)《吻（縫）合器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2018年修訂）（2018年第120號(hào)），采用20Cr13材料制成的部件應(yīng)經(jīng)熱處理，其硬度為40HRC-48HRC；切割刀的硬度應(yīng)不低于377HV0.2。制造商也可根據(jù)自己產(chǎn)品的性能制定部件和切割刀的硬度，但是需要提供完整的驗(yàn)證資料予以證明。

 

　　8.輔助生殖用取卵針和胚胎移植導(dǎo)管在生物相容性項(xiàng)目中包括了鼠胚試驗(yàn)項(xiàng)目，可否不在產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定鼠胚試驗(yàn)要求？

 

　　答：否。因鼠胚試驗(yàn)結(jié)果是評價(jià)該類產(chǎn)品安全性的重要指標(biāo)，根據(jù)行業(yè)內(nèi)和臨床輔助生殖對該類產(chǎn)品的要求，鼠胚試驗(yàn)應(yīng)作為該類產(chǎn)品的常規(guī)質(zhì)控項(xiàng)目在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行規(guī)定。

 

　　9.水膠體敷料臨床豁免情況不包括哪些？

 

　　答：對應(yīng)《醫(yī)療器械分類目錄》（2017年第104號(hào)）中14-10-05中舉例水膠體敷料或水膠體敷貼?；砻馇闆r不包括：

 

　?。?）適應(yīng)癥宣稱可以促進(jìn)上皮化、引導(dǎo)組織再生、促進(jìn)傷口愈合、減輕疼痛、抗菌、防感染、抗病毒、止血、溶解壞死組織、減少疤痕、防粘連、作為人工皮/皮膚替代物等作用的產(chǎn)品；

 

　?。?）宣稱可以用于體內(nèi)傷口、三度燒傷、感染創(chuàng)面、壞死組織較多的創(chuàng)面、發(fā)生創(chuàng)面膿毒癥的患者等情況的產(chǎn)品；

 

　?。?）含有活性成分的產(chǎn)品：如藥品/藥用活性成分、生物制品/生物活性成分、銀、消毒劑等；

 

　?。?）其他新型產(chǎn)品,如新材料、新作用機(jī)理、新功能的產(chǎn)品。

 

　　10.體外輔助生殖用耗材（體外輔助生殖用液除外）產(chǎn)品按照GB/T 16886.1-2022進(jìn)行了生物學(xué)評價(jià)后還應(yīng)進(jìn)行鼠胚試驗(yàn)嗎？

 

　　答：體外輔助生殖用耗材（體外輔助生殖用液除外）產(chǎn)品的作用對象是配子、合子及不同發(fā)育階段的胚胎細(xì)胞，除常規(guī)生物學(xué)評價(jià)外，還應(yīng)參照YY/T1434-2016進(jìn)行體外鼠胚試驗(yàn)。

 

　　11.檢測報(bào)告未按照最新標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，是否可以寫評價(jià)說明？

 

　　答：未采用最新版標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)就引用部分新舊標(biāo)準(zhǔn)的差異進(jìn)行對比，如引用部分無實(shí)質(zhì)性差異可提交對比說明，如存在實(shí)質(zhì)性差異應(yīng)按最新版標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。

 

　　12.若團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)未提相關(guān)內(nèi)容，生物學(xué)試驗(yàn)可以不進(jìn)行材料介導(dǎo)的致熱性及急性全身毒性試驗(yàn)嗎？

 

　　答：應(yīng)按GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)及試驗(yàn)。

 

　　13.產(chǎn)品實(shí)時(shí)老化的全性能檢測結(jié)果是否可以寫評價(jià)報(bào)告？

 

　　答：應(yīng)在實(shí)時(shí)老化終點(diǎn)對產(chǎn)品性能進(jìn)行測試，如部分項(xiàng)目未進(jìn)行檢驗(yàn)應(yīng)有充分證據(jù)說明未檢驗(yàn)指標(biāo)不受老化影響。

 

　　14.醫(yī)用供氧器進(jìn)行注冊申報(bào)，如何選取注冊檢驗(yàn)的典型性型號(hào)？

 

　　答：依據(jù)《醫(yī)用供氧器產(chǎn)品技術(shù)審評規(guī)范 （2016版）》，同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，其結(jié)構(gòu)和功能最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高。醫(yī)用供氧器的典型產(chǎn)品應(yīng)選擇能夠覆蓋注冊單元內(nèi)全部產(chǎn)品性能的產(chǎn)品，不能涵蓋全部性能的產(chǎn)品型號(hào)應(yīng)分別送檢。例如，醫(yī)用供氧器產(chǎn)品不同規(guī)格（公稱容積）可檢測常用規(guī)格覆蓋其它規(guī)格；醫(yī)用供氧器產(chǎn)品不同型號(hào)（單表、雙表）應(yīng)分別進(jìn)行檢測。

 

　　15.延續(xù)注冊超期無法受理，首次注冊提交資料可以簡化嗎？

 

　　答：可以按《北京市醫(yī)療器械快速審評審批辦法》第十四條進(jìn)行首次注冊的申報(bào)。

 

　　16.醫(yī)療器械注冊檢驗(yàn)可以選擇哪些檢驗(yàn)所？

 

　　答：可以選擇國家認(rèn)可的具有CMA認(rèn)證資質(zhì)的檢驗(yàn)單位，所檢項(xiàng)目應(yīng)在認(rèn)證資質(zhì)范圍內(nèi)。

 

　　17.針對于二類無源產(chǎn)品包裝、運(yùn)輸過程、有效期如何進(jìn)行驗(yàn)證？

 

　　答：包裝運(yùn)輸驗(yàn)證可以采用模擬包裝、運(yùn)輸試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證，有效期可以通過加速老化試驗(yàn)和/或?qū)崟r(shí)老化試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

 

　　18.申報(bào)注冊通過同品種比對來進(jìn)行評價(jià)，若相關(guān)內(nèi)容涉及其他公司的產(chǎn)品注冊證及技術(shù)要求，需要提供該公司的授權(quán)書嗎？

 

　　答：對于列入《免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）的第二類醫(yī)療器械，應(yīng)依據(jù)《免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》提供對比表和支持性資料。支持資料包括對比產(chǎn)品注冊信息、技術(shù)要求、說明書等，若涉及到非公開信息則需要提供該公司授權(quán)書。

 

　　19.一個(gè)非血管類產(chǎn)品無適用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，在制定產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)時(shí)參考了血管類產(chǎn)品的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，請問該血管類產(chǎn)品的強(qiáng)標(biāo)是否需要體現(xiàn)為這個(gè)非血管類產(chǎn)品的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)？

 

　　答：若該非血管類產(chǎn)品明確參考血管類產(chǎn)品強(qiáng)標(biāo)，則應(yīng)將該強(qiáng)標(biāo)列入適用標(biāo)準(zhǔn)。

 

　　20.對于已獲批注冊的定制式義齒產(chǎn)品，如注冊證上規(guī)格型號(hào)是二氧化鋯切削冠、橋，是否能做種植上部二氧化鋯切削冠？需要提交評價(jià)一致性的相關(guān)資料嗎？

 

　　答：可以做粘接在基臺(tái)上（不包括基臺(tái)）的種植體上部二氧化鋯切削冠，不需要申報(bào)變更注冊。

 

　　21.醫(yī)療器械發(fā)生變化時(shí)，何種情況需對其生物安全性進(jìn)行重新評價(jià)？

 

　　答：醫(yī)療器械變化，需要對其生物安全性進(jìn)行重新評價(jià)的情況包括：

 

　?。?）制造產(chǎn)品所用材料來源或技術(shù)條件改變時(shí);

 

　?。?）產(chǎn)品配方、工藝、初包裝或滅菌改變時(shí);

 

　?。?）貯存期內(nèi)最終產(chǎn)品發(fā)生變化時(shí)，如貯存期和(或)運(yùn)輸條件改變時(shí);

 

　?。?）產(chǎn)品用途改變時(shí);

 

　?。?）有跡象表明產(chǎn)品用于人體會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)時(shí)。

 

　　22.產(chǎn)品的原材料材質(zhì)發(fā)生變更，在獲得變更許可注冊證后，原材質(zhì)的半成品是否可以繼續(xù)使用？

 

　　答：不可 

 

 

本文由廣州佳譽(yù)醫(yī)療器械有限公司/佛山浩揚(yáng)醫(yī)療器械有限公司聯(lián)合編輯