醫(yī)療器械產(chǎn)品使用期限不僅關(guān)乎產(chǎn)品上市準入，更直接影響患者安全和企業(yè)發(fā)展，本文參考國家藥監(jiān)局技術(shù)審查指導原則、審評共性問題答疑、文獻及國外相關(guān)描述對使用期限的確定粗淺談下的理解。

一、使用期限的定義

醫(yī)療器械使用期限是指制造商通過風險管理保證產(chǎn)品安全有效使用的期限。在這個時間范圍內(nèi)，產(chǎn)品必須維持其宣稱的性能，所有風險控制措施保持有效，已知剩余風險處于可接受范圍。需要區(qū)分"使用期限"與"失效日期"的概念。失效日期是使用期限的終止節(jié)點，此日期后產(chǎn)品的安全有效性將無法保證。值得注意的是，使用期限的計算開始于器械形成最終產(chǎn)品之日，既包含使用前的儲存階段，也包含臨床應用階段。

二、使用期限的確定依據(jù)

確定使用期限需要考慮多方面因素。根據(jù)我的經(jīng)驗，主要依據(jù)包括：

（1）關(guān)鍵部件的可靠性：高完善性元器件等核心部件的壽命往往決定整機使用期限。需要評估其電介質(zhì)強度、機械性能等特性是否隨時間退化，部件間的相互作用是否影響長期性能。

（2）臨床使用條件：使用頻率和強度直接關(guān)聯(lián)產(chǎn)品壽命。每天運行8小時的設備與間歇使用的設備，其使用期限評估標準不同。我們需要參考實際臨床場景，包括使用次數(shù)、連續(xù)工作時長、運行功率等參數(shù)。

（3）環(huán)境影響因素：運輸儲存中的溫度、濕度、振動條件，以及使用環(huán)境的腐蝕、磨損、輻射等因素都會加速材料老化。即使產(chǎn)品處于庫存狀態(tài)，時間也會悄然消耗其"壽命余額"。

（4）維護保養(yǎng)因素：清洗/消毒/滅菌的累積效應，定期維護的質(zhì)量，可更換部件的可靠性，都會影響最終的使用期限確定。

（5）行業(yè)競爭需求：基于上市同類產(chǎn)品或競品的使用期限信息，強化自身產(chǎn)品的使用期限信息優(yōu)勢，但前提是須滿足評價要求。

三、使用期限的評價方法

1. 整體驗證法對完整產(chǎn)品進行實時老化或加速老化試驗。這種方法直接可靠，但耗時較長。實施時需要完全模擬臨床使用狀態(tài)，包括運行頻率、強度、環(huán)境條件等。

2. 分系統(tǒng)評價法將產(chǎn)品分解為子系統(tǒng)或部件進行評估，這是目前最高效的方法。我們可以按關(guān)鍵/非關(guān)鍵部件、可更換/不可更換部件等維度進行分解分析。

3. 加速老化技術(shù)的科學應用加速老化試驗是重要的時間壓縮工具，其基本原理是基于阿列紐斯反應速率函數(shù)。通過提高環(huán)境應力（如溫度），加快材料老化進程。10度原則是常用方法：假設溫度每升高10℃，化學反應速率加倍。例如在60℃環(huán)境下加速老化3.7周，約相當于22℃環(huán)境下1年的老化效果。但需要注意：加速老化存在局限性，溫度不能超過材料玻璃化轉(zhuǎn)變溫度，一般建議不超過60℃；不同材料對溫度的敏感性不同；最終必須通過實時老化數(shù)據(jù)驗證。

4. 經(jīng)驗數(shù)據(jù)法對于成熟產(chǎn)品或采用成熟技術(shù)的產(chǎn)品，可以依據(jù)歷史數(shù)據(jù)推斷使用期限。這種方法要求數(shù)據(jù)真實、充足、無偏、可溯源，需要足夠的樣本量和時間跨度支持。

四、評價過程中的注意事項

（1）明確采樣計劃、樣本數(shù)量選擇標準、測試間隔周期。方案需要兼顧統(tǒng)計學意義和實際操作可行性。

（2）過高的加速應力可能引發(fā)實際使用中不會出現(xiàn)的失效模式。建議采用中等老化溫度，最小化誤差因素。

（3）試驗前要充分了解材料降解機理，特別是對溫度敏感的成分（如抗氧化劑）。聚合物材料的老化可能涉及多種化學反應的疊加效應。

（4）加速老化結(jié)果必須通過實時老化數(shù)據(jù)驗證。產(chǎn)品上市后應繼續(xù)收集實際使用數(shù)據(jù)，動態(tài)調(diào)整使用期限評估。

（5）對于有源植入式器械等高風險產(chǎn)品，需要更保守的評價策略。如起搏器等生命支持設備，應追求使用期內(nèi)接近零失效率。

五、使用期限確定幾點建議

（1）使用期限評估應始于產(chǎn)品設計開發(fā)階段，而非產(chǎn)品注冊申報資料準備前才考慮。

（2）詳細記錄評價過程，包括假設依據(jù)、測試數(shù)據(jù)、分析方法和結(jié)論。完善的文檔記錄是應對體系核查及監(jiān)管詢問的基礎(chǔ)。

（3）使用期限不是一成不變的。上市后需要持續(xù)監(jiān)測產(chǎn)品表現(xiàn)，基于實際數(shù)據(jù)適時調(diào)整。

（4）將使用期限評估全面融入風險管理體系，確保使用期限內(nèi)的相關(guān)的風險得到充分控制。

本文由廣州佳譽醫(yī)療器械有限公司/佛山浩揚醫(yī)療器械有限公司聯(lián)合編輯