剛剛，器審中心發(fā)布《泌尿系統(tǒng)激光治療設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則(征求意見稿)》，全文如下：

 

泌尿系統(tǒng)激光治療設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則

(征求意見稿)

 

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對泌尿系統(tǒng)激光治療設(shè)備注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對泌尿系統(tǒng)激光治療設(shè)備的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

 

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于泌尿系統(tǒng)激光治療設(shè)備的產(chǎn)品注冊，常見的產(chǎn)品有鈥（Ho：YAG）激光治療機(jī)、銩（Tm：YAG）激光治療機(jī)、摻銩光纖激光治療機(jī)、半導(dǎo)體激光治療機(jī)、Nd:YAG倍頻激光治療機(jī)等。按照現(xiàn)行《醫(yī)療器械分類目錄》，此類產(chǎn)品分類編碼為：01-02-01，泌尿系統(tǒng)激光治療設(shè)備通常為強(qiáng)激光（4類激光），管理類別為Ⅲ類。

多科室應(yīng)用的醫(yī)用激光產(chǎn)品，泌尿系統(tǒng)應(yīng)用亦可參考本指導(dǎo)原則。

與光纖相關(guān)的內(nèi)容可參考《醫(yī)用激光光纖注冊審查指導(dǎo)原則》要求。

 

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

明確申請表中產(chǎn)品名稱、管理類別、分類編碼、型號規(guī)格、產(chǎn)品組成等信息。

產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品命名需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》和國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范性文件中的通用命名要求。產(chǎn)品名稱由一個核心詞和不超過三個特征詞組成。

核心詞：激光治療機(jī)、激光治療設(shè)備；

特征詞：激光工作物質(zhì)，例如，鈥（Ho：YAG）、銩（Tm：YAG）、摻銩光纖、半導(dǎo)體；

示例：鈥（Ho：YAG）激光治療機(jī)、銩（Tm：YAG）激光治療機(jī)、摻銩光纖激光治療機(jī)、半導(dǎo)體激光治療機(jī)、Nd:YAG倍頻激光治療機(jī)。

分類編碼

依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，該類產(chǎn)品分類編碼為01-02-01。

注冊單元劃分

根據(jù)《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》第一百一十一條，同時需參考《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的要求，原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。結(jié)合產(chǎn)品技術(shù)點(diǎn)，注冊單元劃分建議符合以下原則：

激光器的類型（激光工作物質(zhì)、輸出波長）有重大結(jié)構(gòu)功能差異，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。例如，鈥（Ho：YAG）激光與銩（Tm：YAG）激光治療機(jī)的工作物質(zhì)不同、輸出波長也不同，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。同一設(shè)備若含多個波長，不涉及注冊單元劃分。

主機(jī)和光纖可作為一個注冊單元，也可分別注冊。

 

（二）綜述資料

產(chǎn)品描述

申請人應(yīng)描述產(chǎn)品的工作原理、作用機(jī)理、結(jié)構(gòu)及組成、主要功能及其組成部件（如激光器、光纖等）的功能、產(chǎn)品圖示，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容。含有多個組成部分的，應(yīng)說明其連接或組裝關(guān)系。每個型號均應(yīng)提供外觀圖。應(yīng)明確申報產(chǎn)品的工作模式（給出波形圖示，并標(biāo)識脈寬、脈沖間隔等主要參數(shù)），如連續(xù)模式、脈沖/脈沖串模式等。明確各個工作模式的治療參數(shù)，及參數(shù)的調(diào)節(jié)范圍和調(diào)節(jié)方式（比如調(diào)節(jié)步進(jìn)），并說明相應(yīng)的臨床意義。

 

1.1工作原理

根據(jù)產(chǎn)品自身結(jié)構(gòu)特點(diǎn)闡述各關(guān)鍵組件的工作原理。例如，激光發(fā)生的原理、激光脈沖的形成原理、光束傳輸及控制的原理等，可根據(jù)產(chǎn)品實際研發(fā)情況進(jìn)行描述，明確激光的工作物質(zhì)和激光放大方式。主機(jī)含多個激光器的應(yīng)予以明確，并說明激光耦合的方式?？山Y(jié)合主機(jī)結(jié)構(gòu)圖和配合不同應(yīng)用部件的光路圖進(jìn)行說明。如有多個波長，需分別描述各波長的激光發(fā)生原理及輸出方式。

 

1.2作用機(jī)理

應(yīng)詳述產(chǎn)品發(fā)生的激光與生物組織相互作用（明確作用的色基）的機(jī)理。還應(yīng)描述不同波長、不同激光輸出方式（工作模式）下作用的靶組織、應(yīng)用的能量參數(shù)范圍、擬滿足的臨床需求、預(yù)期可治療的疾?。ㄟm應(yīng)證）。

申請人可根據(jù)申報的適應(yīng)證詳述每個適應(yīng)證對應(yīng)的作用機(jī)理。

 

1.3適用范圍

適用范圍的表述應(yīng)包含產(chǎn)品的作用機(jī)理和具體應(yīng)用，建議根據(jù)擬申報的預(yù)期用途，選用“基礎(chǔ)層級+ 適應(yīng)證+ 技術(shù)細(xì)節(jié)”的三層表述結(jié)構(gòu)來撰寫適用范圍?；A(chǔ)層級明確設(shè)備的基本治療作用，例如，“該產(chǎn)品在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中使用，通過對泌尿系統(tǒng)組織的汽化和凝固以達(dá)到治療的目的。”適應(yīng)證應(yīng)明確具體的部位和用途，例如，“用于膀胱淺表腫瘤的汽化”、“用于泌尿系結(jié)石的粉碎”、“用于良性前列腺增生組織的汽化、凝固”。如果設(shè)備采用了特殊技術(shù)（如多波長技術(shù)），則可在技術(shù)細(xì)節(jié)層說明技術(shù)的特點(diǎn)和作用，如“XXX波長（或模式）用于結(jié)石的粉碎，XXX波長（或模式）用于凝血”。

 

1.4型號規(guī)格

申請人需明確申報產(chǎn)品的型號規(guī)格、型號規(guī)格劃分原則及軟件發(fā)布版本。若同一個注冊單元包含多個型號規(guī)格，需進(jìn)一步明確各型號規(guī)格之間的區(qū)別?？刹捎脠D文對比表、說明性文字等形式，描述各型號在結(jié)構(gòu)組成或配置、功能、性能指標(biāo)、適用范圍（若適用）等方面的具體差異。

結(jié)構(gòu)組成

注冊申請人應(yīng)描述產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成、主要功能及其組成部件的功能，包括軟件功能。泌尿系統(tǒng)激光治療設(shè)備通常由主機(jī)、腳踏開關(guān)、激光光纖和防護(hù)鏡組成。注冊申請人可根據(jù)實際情況進(jìn)行描述。建議提供相應(yīng)的彩色照片（含主要標(biāo)識、接口、操控面板、傳輸部件等細(xì)節(jié)），并提供設(shè)備內(nèi)部結(jié)構(gòu)圖示和電路圖，應(yīng)能體現(xiàn)各個關(guān)鍵組成部件間的關(guān)系。若光纖與主機(jī)一同注冊，還應(yīng)提供光纖的圖示，并體現(xiàn)整體結(jié)構(gòu)，如連接器主要結(jié)構(gòu)、光纖傳輸體結(jié)構(gòu)、應(yīng)用端端面形狀等。

申請人應(yīng)詳述主機(jī)（含激光器、電源裝置及控制裝置）的結(jié)構(gòu)并提供圖示，給出各部分名稱及作用。常見的泌尿系統(tǒng)激光治療設(shè)備主機(jī)及光纖如圖1、圖2和圖3所示。

泌尿系統(tǒng)激光治療設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則

圖1 泌尿系統(tǒng)激光治療機(jī)示意圖

泌尿系統(tǒng)激光治療設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則

圖2激光光纖連接器和傳輸體結(jié)構(gòu)示意圖

泌尿系統(tǒng)激光治療設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則

圖3 激光光纖端面示意圖

 

3.研發(fā)歷程、與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

綜述同類產(chǎn)品的現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢，闡述申報產(chǎn)品研發(fā)的背景和目的，說明申報產(chǎn)品與已上市同類產(chǎn)品、前代產(chǎn)品的改進(jìn)點(diǎn)、相似點(diǎn)和不同點(diǎn)，建議以列表的方式表述。應(yīng)詳細(xì)描述申報產(chǎn)品和同類產(chǎn)品的差異，應(yīng)列表描述包括結(jié)構(gòu)組成（激光源、光纖）、工作原理、作用機(jī)理、適用范圍、性能指標(biāo)、使用方式等方面的異同，差異部分建議說明差異的設(shè)計依據(jù)。

性能參數(shù)的對比，建議至少包含技術(shù)要求中的性能指標(biāo)。

 

4.包裝說明

提供整機(jī)的外包裝及內(nèi)部各組件的包裝情況。若產(chǎn)品組成中包含一次性使用無菌附件（如光纖），則提供該附件與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息。

 

5.明確與其配合使用的裝置

若光纖等組件不作為產(chǎn)品組成，則應(yīng)說明其與主機(jī)的連接方式，提供其注冊信息。

泌尿系統(tǒng)激光治療設(shè)備在臨床使用中，可能還需與內(nèi)窺鏡等設(shè)備聯(lián)合使用，應(yīng)說明連接方式和使用方法。

非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料和安全有效性清單

注冊申請人應(yīng)依據(jù)GB/T 42062《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》，提供產(chǎn)品風(fēng)險管理報告，應(yīng)包含對每種可能涉及的危害識別評估，為降低風(fēng)險所執(zhí)行的風(fēng)險控制，剩余風(fēng)險的可接受性評定，產(chǎn)品的基本性能、產(chǎn)品的收益和風(fēng)險綜合評價等內(nèi)容。

泌尿系統(tǒng)激光治療設(shè)備應(yīng)至少考慮輸出能量過量或不足、電氣安全防護(hù)失效、電磁兼容防護(hù)失效、激光防護(hù)裝置失效、非預(yù)期的輻射危害、激光輸出指示故障、冷卻功能失效、輸出功能失效、光纖斷裂、激光光纖的誤用、軟件故障、信息危害（說明書內(nèi)容、標(biāo)識、標(biāo)志不充分）等相關(guān)風(fēng)險，上述風(fēng)險類型應(yīng)依據(jù)現(xiàn)有經(jīng)驗對常規(guī)產(chǎn)品、常規(guī)性能進(jìn)行舉例。風(fēng)險分析過程中需考慮正常使用條件下和非正常使用條件下合理的可預(yù)見的情況。

參考《醫(yī)療器械安全和性能基本原則符合技術(shù)指南》的要求，根據(jù)《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》中的各項要求明確適用性。對于適用項要求，應(yīng)逐項說明為符合要求所采用的方法及其證明符合性文件；對于不適用項要求，應(yīng)當(dāng)逐條說明不適用的理由。關(guān)于證明各項要求符合性的文件，如果包含在產(chǎn)品注冊申報資料中，應(yīng)當(dāng)說明其在申報資料中的具體位置；對于未包含在產(chǎn)品注冊申報資料的文件，應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號備查。

 

2.產(chǎn)品技術(shù)要求

注冊申請人應(yīng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》編寫產(chǎn)品技術(shù)要求。建議注冊申請人參考對應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標(biāo)和測試方法。

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)明確產(chǎn)品型號規(guī)格及劃分說明。需注明軟件發(fā)布版本、軟件版本號命名規(guī)則，其中軟件版本命名規(guī)則需與軟件研究資料保持一致。

泌尿激光設(shè)備主要性能指標(biāo)如下：

2.1安全要求

安全要求應(yīng)符合GB 9706.1、GB 9706.222、GB/T 7247.1標(biāo)準(zhǔn)的要求。如預(yù)期與內(nèi)窺鏡配用，還應(yīng)符合GB9706.218的要求。

2.2性能指標(biāo)

鈥激光治療設(shè)備的性能指標(biāo)應(yīng)滿足標(biāo)準(zhǔn)YY 0846的要求。

Nd:YAG激光治療設(shè)備的性能指標(biāo)應(yīng)滿足標(biāo)準(zhǔn)YY 0307的要求。

其他設(shè)備的性能指標(biāo)應(yīng)至少包含峰值波長、光束模式、終端輸出功率/能量、最大脈沖能量（如適用）、最大峰值功率（或最大脈沖功率，如適用）、終端輸出功率/能量不穩(wěn)定度及復(fù)現(xiàn)性、終端輸出發(fā)散角、脈沖特性指標(biāo)（如適用）。脈沖特性指標(biāo)需包含脈沖輸出方式、脈沖（串）寬度、脈沖（串）間隔或頻率、子脈沖寬度和間隔（或子脈沖個數(shù)，如適用）。

光纖作為傳輸系統(tǒng)的，光纖應(yīng)滿足標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0758的要求。

含有腳踏開關(guān)的，腳踏開關(guān)應(yīng)滿足標(biāo)準(zhǔn)YY/T 1057相關(guān)要求。

防護(hù)眼鏡不論是否做為產(chǎn)品組成，均應(yīng)在技術(shù)要求性能中體現(xiàn)其要求。說明書需明確配用的防護(hù)鏡型號。

其他使用功能要求，通常還包括與臨床相關(guān)的軟件功能。涉及網(wǎng)絡(luò)安全的還應(yīng)包括數(shù)據(jù)接口和用戶訪問控制要求。

電磁兼容性要求，應(yīng)符合YY 9706.102的相關(guān)要求。

應(yīng)給出激光設(shè)備各輸出模式的輸出波形示意圖及單脈沖的實測圖樣例。應(yīng)注意，若以重復(fù)脈沖串的方式輸出，除了子脈沖寬度和間隔，還應(yīng)有脈沖串寬度和脈沖串間隔要求。

產(chǎn)品技術(shù)要求附錄中應(yīng)有電氣安全特征和產(chǎn)品外觀（結(jié)構(gòu)）圖示。

3.檢驗報告

若瞄準(zhǔn)光也是激光光源，則也須GB/T 7247.1的要求。

應(yīng)注意，無論申報產(chǎn)品組成中是否包含光纖，均應(yīng)與配用光纖開展測試，并且在檢測報告中應(yīng)注明配用光纖名稱、生產(chǎn)商和型號等基本信息。

關(guān)于檢測型號典型性的問題，原則上選擇功能最全配置的型號進(jìn)行檢測。

具體而言，性能檢測的典型性型號選擇主要考量輸出能量和模式涉及技術(shù)指標(biāo)的覆蓋性；電氣安全性測試及電磁兼容性測試的典型性選擇主要考量主機(jī)輸出參數(shù)、輸出模式和功能，包括配用光纖的覆蓋性。原則上，性能參數(shù)應(yīng)選性能指標(biāo)最全的型號開展；電氣安全性在主機(jī)設(shè)計和輸出參數(shù)一致的前提下，可選最全的適配光纖開展測試；電磁兼容性測試中不同輸出特性（如，耦合方式、結(jié)構(gòu)、輸出方式等）的主機(jī)通常不具有覆蓋性，適配光纖的典型性可根據(jù)實際情況開展評估和差異性測試。其他與光纖相關(guān)的內(nèi)容可參考《醫(yī)用激光光纖注冊審查指導(dǎo)原則》要求。

4.相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

可參照標(biāo)準(zhǔn)包括但不限于：

YY0846《激光治療設(shè)備　摻鈥釔鋁石榴石激光治療機(jī)》

GB 9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分:基本安全和基本性能的通用要求》

GB 9706.222《醫(yī)用電氣設(shè)備第2部分：診斷和治療激光設(shè)備安全專用要求》

GB 9706.218《醫(yī)用電氣設(shè)備第2-18部分：內(nèi)窺鏡設(shè)備的基本安全和基本性能專用要求》

GB/T 7247.1《激光產(chǎn)品的安全第1部分：設(shè)備分類、要求》

YY 9706.102《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-2部分:基本安全和基本性能的通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗》

YY/T 1057《醫(yī)用腳踏開關(guān)通用技術(shù)條件》、YY/T 0758《醫(yī)用激光光纖通用要求》

5.研究資料

5.1產(chǎn)品性能研究

應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品工作原理、作用機(jī)理說明能量、脈寬、重復(fù)頻率等性能指標(biāo)設(shè)定的原因及依據(jù)，并提供激光各輸出模式波形圖。如果采用調(diào)制技術(shù)獲得窄脈沖高峰值功率，應(yīng)說明調(diào)制方式，給出實際的波形圖示及峰值功率。詳述產(chǎn)品調(diào)節(jié)能量的方式，是調(diào)節(jié)脈寬還是功率。

明確申報產(chǎn)品所依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)或采用的方法、采納原因及依據(jù)。適用的國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中，如有不適用的條款，應(yīng)將相應(yīng)條款及不適用的理由予以說明，如有修改引用情況，也需說明修改原因和依據(jù)。

應(yīng)關(guān)注引用標(biāo)準(zhǔn)中是否給出了具體的指標(biāo)要求，對于未給出具體要求而由制造商自行制定的指標(biāo)要求，注冊申請人應(yīng)說明申報產(chǎn)品性能指標(biāo)確定的依據(jù)。對于參考同類產(chǎn)品制定的，應(yīng)提供同類產(chǎn)品的相關(guān)資料，包括不限于上市證明文件、詳細(xì)技術(shù)資料等。

建議重點(diǎn)關(guān)注以下內(nèi)容：

1.應(yīng)確保連接不同直徑光纖時，所有輸出模式下的光纖終端輸出功率/能量的實測值與主機(jī)顯示的預(yù)設(shè)值之間的誤差不大于±20%，需提供驗證資料。

2.應(yīng)提供功率輸出穩(wěn)定性的研究。測試參數(shù)的選擇，如時長、檔位、距離開機(jī)的時間點(diǎn)等，應(yīng)能體現(xiàn)臨床使用的最不利情形。

3.應(yīng)提供預(yù)熱后、開始輸出激光時，初始脈沖的穩(wěn)定性研究。

5.2聯(lián)合使用

申報產(chǎn)品預(yù)期與其他醫(yī)療器械、非醫(yī)療器械產(chǎn)品聯(lián)合使用實現(xiàn)同一預(yù)期用途，還應(yīng)提供證明聯(lián)合使用安全有效的研究資料，包括基本互聯(lián)信息（連接類型、接口、協(xié)議、最低性能）、聯(lián)合使用風(fēng)險及控制措施、聯(lián)合使用上的限制、兼容性研究等。例如，如需配合內(nèi)窺鏡一同使用，應(yīng)符合與內(nèi)窺鏡連用對產(chǎn)品設(shè)計的相關(guān)要求（尺寸、互連條件等）。如果涉及配用其他制造商產(chǎn)品的情況，應(yīng)在有配用協(xié)議的基礎(chǔ)上，提交聯(lián)合使用研究。

5.3量效關(guān)系和能量安全研究

注冊申請人應(yīng)當(dāng)提供量效關(guān)系及能量安全研究資料，證明治療參數(shù)設(shè)置的安全性、有效性、合理性，以及除預(yù)期靶目標(biāo)外，能量不會對周圍正常組織造成不可接受的傷害的研究資料。

量效關(guān)系研究是用于說明設(shè)備輸出劑量與應(yīng)用效果間的相互印證關(guān)系，該部分資料也可作為性能參數(shù)確定依據(jù)以及適應(yīng)證的支持性資料。

量效關(guān)系方研究應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品作用機(jī)理及預(yù)期用途（適應(yīng)證）評價申報產(chǎn)品在所有工作模式（連續(xù)、脈沖、復(fù)雜脈沖）、所有類型光纖下，各輸出能量檔位（應(yīng)當(dāng)涵蓋產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能參數(shù)范圍）對臨床應(yīng)用（各種類型的組織、結(jié)石）的影響，應(yīng)考慮臨床治療最不利情形（最大劑量、最高頻次）。可通過模型試驗、離體組織和／或活體動物試驗開展量效關(guān)系研究，臨床試驗數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)也可作為量效關(guān)系的一部分。

能量安全研究應(yīng)當(dāng)評價申報產(chǎn)品在所有工作模式、輸出方式下，能量作用于靶組織時，是否會對周邊正常組織造成不可接受的傷害?？赏ㄟ^離體組織和/或動物試驗開展能量安全研究，通過分析治療前后組織形態(tài)學(xué)、病理學(xué)的變化結(jié)果，來判定是否產(chǎn)生了不可接受的能量損傷。

對于常見的幾種臨床應(yīng)用，資料準(zhǔn)備建議如下：

1.泌尿系統(tǒng)結(jié)石的粉碎，主要評估激光設(shè)備的碎石效果、碎石時間、碎石殘留以及熱損傷情況?？刹捎皿w外模型試驗，選擇合適的結(jié)石模型（考慮結(jié)石大小、成分及其硬度值，如草酸鈣結(jié)石模型、三聚氰胺結(jié)石模型、磷酸銨鎂結(jié)石模型等），設(shè)置不同的能量參數(shù)（如功率、能量、頻率等），觀察結(jié)石在不同能量參數(shù)、操作方法、配用光纖等情形下的粉碎情況，記錄碎石時間、碎石殘留量。并在碎石過程中，采用體外模擬輸尿管模型，研究不同灌注速度對溫升影響可被接受。接受準(zhǔn)則的確定，可參考文獻(xiàn)、通過設(shè)置對照等方式。

2.離體軟組織試驗

離體軟組織試驗主要用于評估激光設(shè)備對軟組織的汽化效率、凝固效果以及熱損傷范圍。試驗中建議選擇與擬申報部位的人體軟組織特性相近的動物組織，設(shè)置不同的能量參數(shù)，對組織進(jìn)行汽化、凝固等操作，測量汽化的速度、深度，凝固層的厚度和范圍，并通過組織病理學(xué)檢查等方法評估熱損傷的程度。說明離體組織試驗中獲得的結(jié)果與人體臨床使用的相關(guān)性和外推性。

可選擇新鮮的成年雄性犬的前列腺用于評價良性前列腺增生的應(yīng)用，根據(jù)臨床擬使用的應(yīng)用方式（包膜切開、增生組織切割等）開展試驗。關(guān)注熱擴(kuò)散范圍與人體解剖結(jié)構(gòu)的相關(guān)性，尤其是對周圍關(guān)鍵組織的影響。

可選擇新鮮的豬腎可作為除前列腺外的其他泌尿系軟組織的代表組織，用于評價產(chǎn)品能量安全。試驗應(yīng)說明不同部位（腎、膀胱、輸尿管等）熱損傷范圍可被接受的準(zhǔn)則，并關(guān)注不同接受準(zhǔn)則下所使用的性能參數(shù)的范圍。

3.數(shù)據(jù)處理

根據(jù)試驗獲得的數(shù)據(jù)，繪制能量參數(shù)（如功率/能量、頻率、脈寬、治療時間等）與作用效果（如碎石效率、汽化效率、凝固速度及范圍等）之間的量效關(guān)系圖。通過量效關(guān)系圖，可以直觀地呈現(xiàn)能量參數(shù)與作用效果之間的關(guān)聯(lián)。該部分?jǐn)?shù)據(jù)還可做為治療參數(shù)確定的依據(jù)，用于說明參數(shù)設(shè)定的合理性。

對試驗后的樣本進(jìn)行形態(tài)學(xué)或病理學(xué)分析，觀察組織的結(jié)構(gòu)變化、損傷情況等。例如，在碎石試驗中，分析結(jié)石粉碎后的顆粒大小和形態(tài)；在離體組織試驗中，評估熱損傷的深度和范圍，判斷組織是否發(fā)生壞死等病理改變。

5.4光輻射安全研究

注冊申請人應(yīng)在風(fēng)險管理過程中識別相應(yīng)的光輻射危害，并在設(shè)計和生產(chǎn)過程中采取相應(yīng)的風(fēng)險管理措施?？蓞⒖肌夺t(yī)療器械光輻射安全注冊審查指導(dǎo)原則》的要求。

光輻射安全應(yīng)符合GB 44703-2024《光輻射安全通用要求》標(biāo)準(zhǔn)要求。明確產(chǎn)品的風(fēng)險等級，并根據(jù)產(chǎn)品的實際工作狀態(tài)規(guī)定相應(yīng)的符合性控制措施要求和對應(yīng)的驗證方法。對于標(biāo)準(zhǔn)要求應(yīng)提交適用項情況說明。亦可提交該標(biāo)準(zhǔn)的測試報告。

5.5軟件及網(wǎng)絡(luò)安全研究

產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成中若包含作為醫(yī)療器械組成部分的軟件，應(yīng)參照《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》的要求提交自研軟件研究報告，根據(jù)軟件的安全性級別（輕微、中等、嚴(yán)重）提交相應(yīng)文檔。應(yīng)給出軟件安全性級別的判定理由。需注意，泌尿系統(tǒng)激光治療設(shè)備涉及能量輸出，軟件失效可能會對患者產(chǎn)生一定的危害，其安全性等級通常不低于中等級別。驗證、確認(rèn)/測試等文檔應(yīng)與軟件需求規(guī)范的要求保持一致。軟件界面包括驗證應(yīng)與性能研究中軟件主要功能一致。

若申報產(chǎn)品具備電子數(shù)據(jù)交換、遠(yuǎn)程控制或用戶訪問功能，則應(yīng)依據(jù)《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》提交網(wǎng)絡(luò)安全研究資料。

5.6生物學(xué)特性研究

生物相容性評價應(yīng)根據(jù)預(yù)期用途明確光纖預(yù)期與人體接觸的部位、接觸性質(zhì)、接觸時間以及所采用的材料的種類，選擇合適的評價方式開展評價研究。

如需進(jìn)行生物相容性試驗，應(yīng)按照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)的要求開展。并注意：

（1）生物學(xué)評價應(yīng)對成品中預(yù)期與人體接觸的部分而不是原材料進(jìn)行評價。應(yīng)考慮清洗、消毒、滅菌過程對產(chǎn)品生物相容性的影響，通常應(yīng)依照設(shè)定的清洗、消毒、滅菌程序后開展試驗。

（2）泌尿激光設(shè)備配用的激光光纖短期接入組織并存在接觸血液的可能，試驗項目包括細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、熱原。

5.7消毒、滅菌研究

由注冊申請人制定消毒和滅菌使用的方法和設(shè)備/試劑。根據(jù)產(chǎn)品組成各部分的使用方式確定消毒或滅菌級別。

生產(chǎn)企業(yè)滅菌的部件，應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報告。對于采用輻照滅菌的器械，應(yīng)當(dāng)提供輻照劑量，對于環(huán)氧乙烷（EO）滅菌器械，應(yīng)當(dāng)提供EO、2-氯乙醇的最大殘留水平及其研究資料。

對于終端用戶消毒：應(yīng)當(dāng)明確推薦的消毒工藝（方法和參數(shù)）以及所推薦的消毒方法確定的依據(jù)。

對于終端用戶滅菌，應(yīng)當(dāng)明確推薦的滅菌工藝（方法和參數(shù)）及所推薦的滅菌方法確定的依據(jù)及效果驗證；對可耐受兩次或多次滅菌的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品相關(guān)推薦的滅菌方法耐受性的研究資料。

5.8穩(wěn)定性研究

有效期研究可參考《有源醫(yī)療器械使用期限技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求。

泌尿系統(tǒng)激光治療設(shè)備的主機(jī)（激光器、水冷機(jī)、電源系統(tǒng)、控制系統(tǒng)、安全防護(hù)）、腳踏、光纖和激光防護(hù)眼鏡等部件使用期限通常取決于使用過程中的損耗、老化等，應(yīng)按照聲稱的使用期限進(jìn)行老化/疲勞試驗。試驗后，應(yīng)對產(chǎn)品性能及電氣安全性指標(biāo)進(jìn)行測試，證明聲稱的使用期限符合預(yù)期。使用期限也可基于已有數(shù)據(jù)進(jìn)行科學(xué)合理的推斷、分析得出，但應(yīng)提供詳細(xì)的說明及支持性資料。

對于醫(yī)用激光光纖，應(yīng)提交貨架有效期研究資料。

注冊申請人應(yīng)結(jié)合聲稱的正常工作條件、儲運(yùn)條件開展運(yùn)輸穩(wěn)定性、包裝研究和環(huán)境適應(yīng)性研究，并論述研究方法設(shè)置的合理性。運(yùn)輸和環(huán)境試驗后，應(yīng)對產(chǎn)品關(guān)鍵性能指標(biāo)進(jìn)行測試，證明產(chǎn)品能夠保持其完整性和功能性。環(huán)境穩(wěn)定性可參考GB/T14710要求進(jìn)行。

5.9可用性研究

注冊申請人應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品實際情況確定申報產(chǎn)品使用風(fēng)險級別并提交相應(yīng)使用風(fēng)險級別的可用性研究資料。泌尿系統(tǒng)激光治療設(shè)備可參考《醫(yī)療器械可用性工程注冊審查指導(dǎo)原則》提交使用錯誤研究報告。

5.10動物試驗

5.10.1決策開展動物試驗

應(yīng)當(dāng)對申報產(chǎn)品能量參數(shù)的設(shè)置、激光與靶組織的作用機(jī)理、適用范圍及適應(yīng)證等因素進(jìn)行綜合考量，結(jié)合已有的研究或證據(jù)，開展適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險分析評估后，決策是否需要開展動物試驗?？蓞⒖肌夺t(yī)療器械動物試驗研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則》。

對于通過決策確定需開展動物試驗的情形，動物試驗治療參數(shù)的設(shè)定應(yīng)能模擬臨床，需覆蓋申報產(chǎn)品激光輸出功率/能量的全部范圍，并考慮最大功率/能量與時間（治療時長）的組合。若申報器械涉及多組設(shè)定參數(shù)，動物試驗也應(yīng)一并覆蓋。動物試驗的觀察時間點(diǎn)應(yīng)能觀察到治療后的即刻組織反應(yīng)（損傷、壞死等）及后續(xù)愈合情況（若適用），如術(shù)后24小時和術(shù)后3周（若適用）。若需多次治療，動物研究中的治療次數(shù)應(yīng)等于或超過擬臨床最大治療次數(shù)。對于常見的幾種臨床應(yīng)用，在開展動物試驗時還建議關(guān)注以下內(nèi)容：

1.結(jié)石的粉碎

結(jié)石模型應(yīng)能模擬臨床常見的結(jié)石大小、成分及其硬度值（CT值）。觀察術(shù)中組織（輸尿管、膀胱、腎）的損傷情況。

2.良性前列腺增生

安全性方面，通過不良事件特征評估設(shè)備是否會對目標(biāo)區(qū)域外的組織（如前列腺尿道部、直腸壁、膀胱頸、外括約肌、神經(jīng)血管束和前列腺包膜）造成不可接受的損傷，并提供病理切片；重點(diǎn)關(guān)注可能反映周圍非目標(biāo)組織受損的關(guān)鍵安全問題。有效性方面，在保障安全的前提下，評估設(shè)備采用擬申報的性能參數(shù)是否能完成預(yù)期的動作（包膜切開、增生組織切割等）。

3.泌尿系統(tǒng)淺表腫瘤

安全性方面，可通過病理切片觀察測量熱損傷情況，按部位設(shè)置合理的接受準(zhǔn)則。有效性方面，需包含凝固區(qū)域腫瘤邊緣陰性的驗證（可采用造?；虻韧椒ǎ?/p>

5.10.2若存在以下情況，建議開展動物試驗：

1.相比于已上市的產(chǎn)品，相同適應(yīng)證的作用方式不同。例如：同樣用于良性前列腺增生的治療，已上市產(chǎn)品通過剜除的方式減少增生組織，而申報產(chǎn)品通過消融（光纖插入病灶，通過激光能量使組織凝固、變性、壞死）的方式。

2.相比于已上市的產(chǎn)品，具有新的能量參數(shù)范圍作用于原適用范圍中的靶組織，如申報產(chǎn)品設(shè)置的治療參數(shù)（功率或能量、脈寬、脈沖間隔、重復(fù)頻率等）與已上市產(chǎn)品有明顯差異，可能引發(fā)新的安全性風(fēng)險的情形。

3.當(dāng)申報產(chǎn)品預(yù)期聲稱具有止血功能，離體組織試驗無法模擬血供情況，申請人應(yīng)進(jìn)行動物試驗，選擇工作模式的典型及最大輸出參數(shù)，術(shù)中觀察手術(shù)的即時止血效果，并在術(shù)后48小時觀察是否有滲血等情況。若申報用于泌尿系統(tǒng)術(shù)中止血，建議選擇腎臟作為典型部位。

4.當(dāng)申報產(chǎn)品預(yù)期在手術(shù)治療后需保留或恢復(fù)器官或組織的功能（例如，膀胱腫瘤汽化后需保留膀胱的功能），離體組織試驗無法評估組織壞死和愈合情況，申請人應(yīng)進(jìn)行動物試驗，規(guī)定術(shù)后觀察期并評估愈后的恢復(fù)情況。

（四）臨床評價資料

泌尿系統(tǒng)激光治療設(shè)備不屬于免于臨床評價目錄中的產(chǎn)品，需按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，提供相應(yīng)的臨床評價資料。

注冊申請人通過同品種路徑開展臨床評價時，技術(shù)特征的對比、差異論證等內(nèi)容的形式鼓勵參考《激光治療設(shè)備同品種臨床評價注冊審查指導(dǎo)原則》。并建議關(guān)注：

選擇激光輸出波長基本一致、激光器類型相近的醫(yī)療器械作為同品種醫(yī)療器械。

為說明申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的等同性，建議在開展量效關(guān)系及能量安全研究以及動物試驗時考慮建立對照。

申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的性能比對，建議關(guān)注以下內(nèi)容：

1.結(jié)石的粉碎：

同品種器械性能參數(shù)可涵蓋申報產(chǎn)品時，可提交體外模型試驗研究。申報產(chǎn)品的性能參數(shù)范圍（功率，能量、脈寬、重復(fù)頻率，模式組合等）超出同品種醫(yī)療器械時，可提交體外模型試驗研究、離體組織試驗和/或動物試驗等。

2.良性前列腺增生、泌尿系淺表腫瘤的汽化和凝固：

與同品種器械的相同部分，可提交離體組織試驗研究。差異部分應(yīng)提交離體組織試驗和急、慢性動物試驗等。若動物試驗無法驗證申報產(chǎn)品全部參數(shù)范圍，則可結(jié)合量效關(guān)系與能量安全研究數(shù)據(jù)、申報產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)、同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析說明。

3.其他泌尿系軟組織的切割、去除：

與同品種器械的相同部分，可提交離體組織試驗研究。差異部分應(yīng)提交離體組織試驗和/或動物試驗等。

體外模型試驗、離體組織試驗、動物試驗的要求見前文5.3量效關(guān)系和能量安全研究、5.10動物試驗的相關(guān)內(nèi)容。

若申報產(chǎn)品性能參數(shù)（功率，能量、脈寬、重復(fù)頻率，模式組合等）與同品種醫(yī)療器械存在明顯差異，而差異不能通過非臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行驗證時，注冊申請人需考慮通過臨床試驗路徑進(jìn)行臨床評價。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)如：GB 9706.1、GB 9706.222、GB/T 7247.1、YY 9706.102、GB9706.218(如適用)中有關(guān)說明書和標(biāo)簽的相關(guān)要求。

應(yīng)結(jié)合量效關(guān)系和能量安全研究資料及臨床評價資料在說明書中給出不同臨床應(yīng)用的推薦劑量。

需明確激光輸出參數(shù)的校準(zhǔn)頻次和相關(guān)要求。若聲稱可由醫(yī)療機(jī)構(gòu)配置功率計進(jìn)行外部監(jiān)測，說明書中應(yīng)提供測量方法，并對功率計定期計量校準(zhǔn)，并提示如果出現(xiàn)功率異常波動，需要立即停止使用并聯(lián)系廠家。

應(yīng)明確光輻射安全等級以及分級所依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)。對于同時含有工作激光和瞄準(zhǔn)激光的，說明書和標(biāo)簽中應(yīng)分別給出其激光類別。

應(yīng)在說明書中明確正常使用時標(biāo)稱眼危害距離（NOHD）數(shù)據(jù)。

應(yīng)明確配合內(nèi)窺鏡使用時的注意事項：

1.內(nèi)窺鏡安全性檢查：術(shù)前需全面檢查內(nèi)窺鏡插入人體部分的表面光滑度，確保無粗糙凸起、尖銳邊緣或裂縫，避免劃傷組織或滯留污染物。

2.光纖尖端位置確認(rèn)：激光發(fā)射前必須確保光纖尖端伸出內(nèi)窺鏡前端（通常建議伸出3mm~5mm），若在鏡內(nèi)發(fā)射激光，激光能量可能擊穿內(nèi)窺鏡管壁，造成設(shè)備損壞及組織意外損傷。

應(yīng)明確使用光纖時的注意事項，建議參考《醫(yī)用激光光纖注冊審查指導(dǎo)原則》要求。

 

三、參考文獻(xiàn)

[1]中華人民共和國國務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例:國務(wù)院令第739號[Z].

[2]國家市場監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法:國家市場監(jiān)督管理總局令第47號[Z].

[3]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號[Z].

[4]國家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告:國家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第121號[Z].

[5]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則:國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號[Z].

[6]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心.醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）: 國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心公告2022年第9號[Z].

[7]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心.醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）: 國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心公告2022年第7號[Z].

[8]國家藥品監(jiān)督管理局.國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告：國家藥品監(jiān)督管理局通告2022年第8號[Z].

[9]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心.國家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布激光治療設(shè)備同品種臨床評價注冊審查指導(dǎo)原則的通告：國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心通告2023年第28號[Z].

[10]國家藥品監(jiān)督管理局.國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布有源醫(yī)療器械使用期限技術(shù)審查指導(dǎo)原則的通告：國家藥品監(jiān)督管理局通告2019年第23號[Z].

[11]國家藥品監(jiān)督管理局.國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械安全和性能基本原則的通告:國家藥品監(jiān)督管理局通告2020年第18號[Z].

[12]國家藥品監(jiān)督管理局.決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則：國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號[Z].

[13]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則：國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號[Z].

[14]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則：國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號[Z].

[15] 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)用激光光纖產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則：國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第130號[Z].

[16] 國家藥品監(jiān)督管理局.半導(dǎo)體激光脫毛機(jī)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則：國家藥品監(jiān)督管理局通告2020年第15號[Z].

[17] GB 9706.222-2022 醫(yī)用電氣設(shè)備_第2-22部分：外科、整形、治療和診斷用激光設(shè)備的基本安全和基本性能專用要求

[18] YY 0846-2011（2021）激光治療設(shè)備　摻鈥釔鋁石榴石激光治療機(jī)（附第1號修改單）

[19] YY_T 0758-2021 醫(yī)用激光光纖通用要求

 

 

 

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