數(shù)字療法簡介

一.數(shù)字療法發(fā)展過程

數(shù)字療法(Digital Therapeutics, DTx)是指利用軟件程序、數(shù)字化科技以單獨或結合藥物／器械／療法的方式進行預防、管理或治療疾病，并有證據(jù)基礎（Evidence-based）達到優(yōu)化病患照護和治療的效果。

自 2015 年起，數(shù)字化科技應用于醫(yī)療領域快速發(fā)展，從早期遠距醫(yī)療等數(shù)字化診斷工具到現(xiàn)今數(shù)字療法工具的開發(fā)與使用，多項數(shù)字化療法已陸續(xù)被核準使用于治療慢性疾病、物質濫用、精神疾病、失眠癥及癌癥等相關適應癥[2]，如 reSET (治療物質濫用,
DEN160018)、EndeavorRx（治療兒童 ADHD, DEN200026）、Somryst（治療失眠癥, K191716）等。近年來，數(shù)字療法的適應癥持續(xù)增加，美國 FDA 于 2024 年核準了首個用于重度抑郁癥的數(shù)字療法產品 (Dejoyn, K231209)，并于 2025 年批準了首個用于治療偏頭痛的數(shù)字療法產品(CT-132, DEN240064)。精神疾病、物質使用障礙、失眠癥和腰痛等慢性或難治性疾病的增加，以及醫(yī)護人員的嚴重短缺都與數(shù)字療法的蓬勃發(fā)展與廣泛應用有一定程度的關聯(lián)。

Wang 等人在 2023 年發(fā)表了一篇關于數(shù)字療法的統(tǒng)合分析研究，該研究綜整學術期刊、臨床試驗資料庫及多國法規(guī)管理文獻。研究指出在 2010-2022 年間，使用關鍵字「digital therapeutics」搜尋美國衛(wèi)生研究院（NIH）的全球臨床試驗數(shù)據(jù)庫-ClinicalTrials.gov 網(wǎng)站，并檢索與數(shù)字療法相關的臨床試驗。該研究分析了 2011 年至2022 年間數(shù)字療法產品之臨床試驗注冊或發(fā)表時間、適應癥、申請者類型、試驗執(zhí)行地點、臨床試驗類型、研究設計方法和主要結果之間的關系。分析資料顯示，在過去 10年間，業(yè)界與開發(fā)者廣泛嘗試各種的應用領域，并積極投入臨床試驗驗證數(shù)字療法在不同適應癥中的治療、診斷和預防效果。其中，大多數(shù)的臨床試驗案采用隨機對照試驗及平行研究的方法，并以治療標的作為主要結果，顯見數(shù)字療法正逐漸被廣泛的接受與使用。此外，該研究亦分析 2015-2022 年間數(shù)字療法產品的適應癥類型、產品上市途徑及法規(guī)管理模式。藉由分析產品的適應癥類型、產品上市途徑及法規(guī)管理模式，可發(fā)現(xiàn)數(shù)字療法早期的發(fā)展方向著重于慢性病和神經(jīng)科學相關的適應癥。而自 2020 年起，才開始大量出現(xiàn)應用于精神醫(yī)學的數(shù)字療法產品?？傮w而言，數(shù)字療法產品呈現(xiàn)逐年增加的趨勢，數(shù)字療法憑借科學實證的基礎及個人化醫(yī)療的特色，正逐漸成為臨床醫(yī)學上不可或缺的重要工具。從產品上市途徑的角度觀察可發(fā)現(xiàn)，許多數(shù)字療法產品都已獲得了上市許可(如 FDA clearance 或 CE mark)。大多數(shù)獲得美國 FDA clearance 的數(shù)字療法產品被判定為二類醫(yī)療器械；但很高比例獲得 CE mark 的數(shù)字療法產品卻是被歸類在一類醫(yī)療器械。其主因系過去歐盟依醫(yī)療器械指令(MDD)監(jiān)管時，多將數(shù)字療法產品視為低風險醫(yī)療器械(Class I)，開發(fā)者得以透過自我聲明的方式取得 CE mark，但現(xiàn)行歐盟實施的醫(yī)療器械法規(guī)(MDR)則已將用于診斷或治療用途的軟件歸類為 Class IIa 以上的醫(yī)療器械。

二.數(shù)字療法的特點

數(shù)字療法做為一個以軟件為主要治療介面、經(jīng)臨床驗證并可取代或輔助傳統(tǒng)臨床治療的數(shù)字化工具，具有下列特點：

• 明確的適應癥：DTx 必須符合特定醫(yī)療適應癥（如焦慮、失眠、注意力不足ADHD、物質濫用等），且其預期用途、工作原理及理論依據(jù)大多可與現(xiàn)行臨床實證或治療指引之原則相符。

• 通過臨床實證驗證：目前，多數(shù)應用于精神醫(yī)學治療的非藥物干預治療方法（如認知訓練、懷舊療法、音樂治療、芳香療法等），尚無充分臨床驗證以支持其治療效果。與此不同，DTx 須經(jīng)由嚴謹?shù)呐R床試驗驗證，提供完整的安全性及功能性的驗證資料，如臨床試驗、隨機對照試驗（RCT）或其他嚴謹研究成果，并遵循主管機關指南要求，以佐證其臨床收益與安全性得到科學證實。

• 可獨立或輔助治療使用：透過觀察現(xiàn)階段臨床實務常見的問題，患有精神疾病、糖尿病等慢性疾病的病患常因現(xiàn)有藥物治療之服藥期長且療效有限，造成患者服藥遵從性難以掌控。因此數(shù)字療法亦被期待能成為幫助病患遵守用藥指示的工具。數(shù)字療法可單獨用于疾病治療；或與藥物、心理治療搭配使用，借由提升病患對治療與服藥的遵從性，進而提升整體治療計畫之效果。

整體而言，數(shù)字療法作為融合數(shù)字化科技與醫(yī)學知識的創(chuàng)新治療模式，逐漸從概念驗證走向臨床應用。但在技術創(chuàng)新與產品開發(fā)的過程中，仍須面臨管理法規(guī)、臨床驗證、經(jīng)濟模型與倫理法規(guī)的考驗。

FDA對于數(shù)字療法的監(jiān)管

一、DTx 的監(jiān)管制度

美國 FDA 曾在 2013 年發(fā)布（2019 年更新）指南《Policy for Device Software Functions and Mobile Medical Applications》，說明行動器械上的醫(yī)療應用程序須遵循的管理模式。該指南于 2019 年更新后，反映了 FDA 對數(shù)字療法產品的管理模式，與 2016 年美國發(fā)布的法案《21st Century Cures Act》中對于醫(yī)用軟件的相關規(guī)定(Medical Devices; Medical Device Classification Regulations To Conform to Medical Software Provisions）相符。

目前，美國 FDA 將數(shù)字療法產品做為醫(yī)療器械軟件 （Software as a Medical Device, SaMD）來管理。根據(jù)國際醫(yī)療器械主管機關論壇IMDRF的定義，SaMD 指軟件本身即是醫(yī)療器械預期用于 1 個或多個醫(yī)療用途的醫(yī)療器械軟件，且其不屬于醫(yī)療器械硬件的一部分。這些醫(yī)療用途包括疾病的診斷、治療、緩解或預防等。SaMD 產品依據(jù)醫(yī)療器械的管理原則，對患者的潛在風險進行評估，并依其風險等級分為三類：Class I（低風險）；Class II（中度風險）；Class III（高風險）。數(shù)字療法產品通常被歸類于 Class II。此類醫(yī)療器械通常須遵循一般監(jiān)管控制（General Regulatory Controls），并且通常亦須符合特別監(jiān)管控制（Special Regulatory Controls），以確認其安全性和有效性，或證明其與同類型醫(yī)療器械為實質等同。

二、FDA 已批準的代表性數(shù)字療法產品案例

目前美國 FDA 核準的數(shù)字療法產品皆屬于處方用數(shù)字療法產品(Prescription Digital Therapeutics, PDTs)，參考 2025 年公開文獻并盤點美國醫(yī)療器械許可證資料庫最新資訊，主要用于物質成癮、睡眠障礙、注意力不足及ADHD等多項代表性的數(shù)字療法產品資訊(許可證字號、法規(guī)代碼、風險等級及產品代碼)，整理如表一。另外，將與處方數(shù)字療法產品相關的產品分類資訊呈現(xiàn)于表二。

表一、近年代表性處方用數(shù)字療法產品

全球數(shù)字療法醫(yī)療器械的發(fā)展和法規(guī)監(jiān)管情況

表二、處方用數(shù)字療法產品相關的產品分類資訊

全球數(shù)字療法醫(yī)療器械的發(fā)展和法規(guī)監(jiān)管情況

在處方用數(shù)字療法產品產品開發(fā)與商業(yè)化的過程中，制造商與開發(fā)者必須共同面對多層面的挑戰(zhàn)與決策，特別是針對產品安全性、有效性、可用性與市場進入策略等關鍵問題。下一章將以表一中的代表性處方用數(shù)字療法產品為例，說明產品生命周期中會遭遇的問題。


數(shù)字療法產品研發(fā)的關鍵考量

一、醫(yī)療器械軟件的全生命周期管理

數(shù)字療法產品作為醫(yī)療器械軟件，研發(fā)階段應考量醫(yī)療器械質量管理、軟件確效及網(wǎng)絡安全中對產品全生命周期管理（Total Product Life Cycle, TPLC）的要求，包含產品設計開發(fā)、上市前審查、量產及上市后監(jiān)督，以確保市售醫(yī)療器械之安全、效能及質量。在美國FDA于2025年發(fā)布的網(wǎng)絡安全指南，亦說明安全產品開發(fā)框架（Secure Product Development Framework, SPDF）應涵蓋產品生命周期的所有階段，包括設計、開發(fā)、發(fā)布、支援及停用，且應符合下列安全目標：真實性（包含完整性）、授權原則、可用性、保密性、以及安全且及時的更新與更新能力。

隨著醫(yī)療器械軟件使用族群的擴大以及產品快速的創(chuàng)新，開發(fā)者需頻繁地進行軟件更新。此現(xiàn)象在安裝于移動設備上的醫(yī)療器械軟件中更為顯著，產品必須與手機或平板等裝置的操作系統(tǒng)OS版本相容。隨著操作系統(tǒng)定期升級，若數(shù)字療法軟件未能同步進行相容性調整，可能導致功能異常或資料遺失，進而影響治療過程的穩(wěn)定性與患者安全。以美國 FDA 核準的 reSET 和 reSET-O 為例，兩者均須安裝于使用者的手機上。然而，使用者常反映，某些軟件功能在更新操作系統(tǒng)或軟件版本后會出現(xiàn)無法正常運作的情況，顯示即使產品已上市，仍須透過產品全生命周期管理來維護其可靠性與使用體驗。

此外，許多數(shù)字療法產品透過導入人工智慧與機器學習（AI/ML）技術，實現(xiàn)個人化的治療建議與即時回饋。然而，此類個人化功能常伴隨軟件功能的調整，一旦調整范圍超出原有適應癥或預期用途，可能會涉及額外的產品變更或向FDA重新提交產品上市申請的需求。建議開發(fā)者在產品開發(fā)初期建立完整的「醫(yī)療器械軟件預定變更控制計劃」

（Predetermined Change Control Plan, PCCP）。透過 PCCP，開發(fā)者可預先界定產品生命周期中可能進行的軟件變更范疇，例如模型更新、使用者界面改版、效能提升等，并規(guī)劃對應的風險評估、驗證程序與監(jiān)管溝通機制。如此一來，便能在確保產品安全性與療效的前提下，迅速地依照計劃進行變更，確保數(shù)字療法產品能迅速回應市場需求與技術變化。

二、醫(yī)療器械人因/可用性工程評估

使用者與數(shù)字療法產品之間的互動模式，對其臨床療效具有關鍵影響。數(shù)字療法多透過手機、平板或電腦界面進行操作，若設計未能妥善考量使用者行為、認知負荷、理解能力或界面易用性，將可能導致治療依從性下降、療效不彰，甚至造成錯誤使用的風險。因此，在產品設計與評估過程中，須嚴格納入人因工程（Human Factors Engineering, HFE）的考量，確保系統(tǒng)符合使用者需求并能降低使用錯誤風險。此外，部分廠商有意將原本屬于處方等級（Prescription, Rx）的數(shù)字療法產品轉型為非處方產品（Over-the-Counter, OTC），以擴大潛在用戶基礎與市場規(guī)模。此類轉變在 近 年 已 有 實 例 ， 例 如 獲 FDA 審核通過的 EndeavorRx（ 用 于 ADHD 治 療, DEN200026）與 Freespira（用于驚恐癥與 PTSD 治療, K180173）等產品，均申請將其從 Rx 改列為 OTC。然而，Rx 與 OTC 產品在實際使用情境上有明顯差異。處方級產品通常在醫(yī)療專業(yè)人員的指導下使用，錯誤風險相對較低；而 OTC 產品則完全仰賴使用者自行判斷與操作。因此，當業(yè)者擬進行此類級別轉換時，必須針對使用場域、人因風險、界面設計與使用說明等面向重新評估，并另行向監(jiān)管機構提出申請，以確保產品在缺乏臨床監(jiān)督的環(huán)境下仍具備安全性與有效性。監(jiān)管機構在審查此類 OTC 申請時，通常會要求提供補充的臨床或使用者研究數(shù)據(jù)，證明產品能在無醫(yī)師介入的條件下正確使用并達成預期療效。

三、臨床證據(jù)與療效驗證策略

數(shù)字療法在取得上市許可前，必須針對其臨床療效與使用安全性進行嚴格驗證。最常見且具高度信度的方法為隨機對照試驗（Randomized Controlled Trials, RCTs），此類試驗被視為驗證療效的黃金標準，能提供具說服力的因果關系證據(jù)。然而，考量到實際應用場景與特定族群的差異，監(jiān)管機構也認可利用真實世界數(shù)據(jù)(Real-World Data，RWD)產出適當之真實世界證據(jù)(Real-World Evidence，RWE)，作為醫(yī)療器械效能或安全性資料之依據(jù)或補充的佐證資料。惟 RWD 所產生的 RWE 須具備充足的質量，才能用于輔助特定的審查決策。

RWD 可反映產品在一般臨床或日常生活環(huán)境中的實際表現(xiàn)，有助于補充臨床試驗中可能無法涵蓋的族群或狀況，并支援療效與安全性在更廣泛人群中的外部效度。此外，對于以行為介入為主的數(shù)字療法，療效指標不一定侷限于生理或醫(yī)療數(shù)值，也可采用行為改變的指標來評估療效。例如，在治療物質使用障礙的產品中，可能會以「停止使用物質的天數(shù)」作為主要成效指標；在處理注意力缺陷相關疾患時，則可能采用「注意力集中分數(shù)的改善幅度」等心理行為測量工具。

四、醫(yī)療器械軟件的可互通性及網(wǎng)絡資訊安全

現(xiàn)今的醫(yī)療器械產品越來越依賴復雜、多元的軟件架構，不僅具備基本的診斷或監(jiān)測功能，還能跨器械整合的可互通性（Interoperability）。例如，多數(shù)數(shù)字醫(yī)療系統(tǒng)可透過標準化通訊協(xié)定或中央控制模組，實現(xiàn)不同醫(yī)療器械之間的資料共享與聯(lián)動運作。

此外，這些器械常被串聯(lián)進更大型的網(wǎng)絡架構中，與云端平臺、移動設備或電子病歷系統(tǒng)整合，形構出具備診斷、即時監(jiān)控、資料儲存、遠距回饋等功能的智慧型整合醫(yī)療系統(tǒng)。然而，這種跨平臺、高互聯(lián)性的發(fā)展也為監(jiān)管帶來顯著網(wǎng)絡安全（Cybersecurity）挑戰(zhàn)。包括產品組成模組化程度提高、更新頻率變快、資料流動更廣泛，皆使得風險管理與法規(guī)遵循的難度大幅提升。監(jiān)管單位必須重新評估如何針對這類復雜系統(tǒng)進行功能驗證、安全審查與持續(xù)監(jiān)測，特別是在系統(tǒng)元件來自不同開發(fā)者或供應鏈的情況下。

此外，產品生命周期與營運模式的變動，也帶來另一層風險。以 reSET 和 reSETO 為例，這兩款由 Pear Therapeutics開發(fā)的處方數(shù)字療法，雖已獲得 FDA 核準并進入市場，卻因公司于 2023 年破產并被拆分出售，使得其產品后續(xù)的維運與用戶資料管理成為重大疑慮。此事件凸顯出：一旦產品營運方退出市場，如何確保使用者的個人醫(yī)療資料安全、服務不中斷、產品持續(xù)符合法規(guī)，將是未來數(shù)字療法發(fā)展中無法忽視的核心課題。

五、醫(yī)療器械上市后安全管理及不良反應

在實際應用情境中，數(shù)字療法（DTx）所引發(fā)的安全性疑慮逐漸浮現(xiàn)，特別是與間接性副作用相關的風險。由于這類產品多數(shù)依賴移動設備執(zhí)行，副作用可能不如傳統(tǒng)藥物般明確或立即可察覺，導致某些不良事件在治療過程中未被即時識別或回報。此外，隨著移動設備與APP的廣泛使用，APP間的互動（App–AppInteractions）變得越來越不可預測。例如，一個用于焦慮癥的數(shù)字療法應用可能與用戶手機上其他健康管理或社交媒體軟件產生資訊沖突、干擾通知機制，甚至影響使用者行為，間接導致治療中斷或心理負擔增加。在目前數(shù)位健康環(huán)境尚未全面規(guī)范的情況下，這類互動潛藏的風險值得高度關注。

根據(jù)FDA的現(xiàn)行規(guī)范，制造商有責任通報導致死亡或嚴重傷害的不良事件（Adverse Events）。然而，針對較輕微但仍可能影響治療結果或使用者體驗的副作用，目前法規(guī)尚缺乏明確界定與報告機制。例如使用者可能因內容設計不當而產生焦慮、依賴性，或在界面操作過程中產生沮喪與挫折感等，這些雖未達嚴重等級，卻可能影響療效與依從性。

結論與建議

數(shù)字療法（DTx）已成為各醫(yī)療先進國家積極發(fā)展的方向。這類產品透過整合臨床實證、互動式數(shù)字界面與個人化醫(yī)療，在精神健康、慢性病管理、兒童神經(jīng)發(fā)展障礙等領域，逐步展現(xiàn)出具體療效與應用潛力。然而，若要使數(shù)字療法走向常規(guī)臨床應用，尚須跨越多項關鍵門檻與挑戰(zhàn)：

1. 法規(guī)框架須因應科技演進調整隨著數(shù)字療法工具在醫(yī)療領域日益普，目前監(jiān)管制度仍以傳統(tǒng)醫(yī)療器械架構為主，透過提升對軟件全生命周期管理與網(wǎng)絡安全的要求，確保數(shù)字療法產品的設計、開發(fā)、發(fā)布、支援及停用，皆能符合相關規(guī)定以維持產品的安全及有效性。

2. 臨床驗證與使用者體驗須同步強化數(shù)字療法的成功不僅取決于科學證據(jù)，更深受使用者界面、人因設計與患者參與度影響，真實世界資料的應用將更加重要。此外，設計上須優(yōu)化互動性、可用性與個別化體驗，以提升對使用者的可近性。

3. 倫理與資料治理是長期信任基礎數(shù)字療法涉及大量敏感個人健康資訊，若無健全的資料治理機制，將可能削弱患者信任與社會接受度。因此，應強化個資保護、數(shù)據(jù)透明性與臨床監(jiān)督機制，確保資料使用符合倫理與合規(guī)要求，并預防演算法偏誤對特定族群造成不利影響。

本文由廣州佳譽醫(yī)療器械有限公司/佛山浩揚醫(yī)療器械有限公司聯(lián)合編輯