本文適用于按照第Ⅱ類醫(yī)療器械管理的醫(yī)用射線防護(hù)噴劑。

 

醫(yī)用射線防護(hù)噴劑的結(jié)構(gòu)組成

申報(bào)產(chǎn)品含超氧化物歧化酶成分、穩(wěn)定劑成分、保濕成分、防腐成分、溶劑等。產(chǎn)品中主要成分為超氧化物歧化酶配有帶噴霧泵的包裝瓶，所含成分不應(yīng)具有藥理學(xué)作用。產(chǎn)品通常為凍干粉型或溶液型，開封后多次使用或一次性使用，非無菌形式或無菌形式開展。

凍干粉型：產(chǎn)品由A、B瓶組成，超氧化物歧化酶、穩(wěn)定劑以凍干粉形式存在于可加蓋噴霧泵的A瓶中，其他輔料以水溶液形式存在于加蓋的B瓶。

溶液型：超氧化物歧化酶、穩(wěn)定劑、保濕劑、溶劑等形成噴霧溶液，裝入帶噴霧泵的包裝瓶。

 

醫(yī)用射線防護(hù)噴劑產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)

危險(xiǎn)（源）

可預(yù)見的事件序列

危險(xiǎn)（源）的形成因素

可能的后果

生物學(xué)危險(xiǎn)（源）

生物污染

生產(chǎn)環(huán)境控制不好。包裝破損或使用時(shí)不規(guī)范造成生物污染；產(chǎn)品沒有達(dá)到無菌或微生物指標(biāo)的要求；開封后多次使用的產(chǎn)品未按開封后穩(wěn)定性要求使用。

引起交叉感染。

不正確的配方（化學(xué)成分）

未按照工藝要求配料。

降低射線防護(hù)有效性。

加工工藝

加工工藝控制不嚴(yán)格，后處理工藝控制不嚴(yán)格。

引入有害物質(zhì)，引起患者感染或造成毒性危害。

環(huán)境污染

生產(chǎn)環(huán)境污染產(chǎn)品，如外來的粉塵、微生物、其他雜質(zhì)等。

引起交叉感染。

儲(chǔ)存（如溫度、濕度）或運(yùn)行偏離預(yù)定的環(huán)境條件。

產(chǎn)品老化、無菌有效期縮短或開封后性能不能達(dá)到使用要求。

 

生物相容性

采用不合格原輔材料。

引起使用者接觸部位的過敏或刺激。

操作危險(xiǎn)（源）

由不熟練/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用

操作不熟練、操作失誤。

無法保證使用的安全性，導(dǎo)致無法達(dá)到滿意的使用效果。

使用產(chǎn)品時(shí)未按照說明書中操作方法使用

錯(cuò)誤操作過程中未全覆蓋需防護(hù)的皮膚或粘膜組織。

無法保證使用的安全性，導(dǎo)致無法達(dá)到滿意的使用效果。

忽視說明書中禁忌證、警示信息等內(nèi)容

使用過程中出現(xiàn)過敏或刺激；超出產(chǎn)品的最長(zhǎng)使用時(shí)間；開封后多次使用的產(chǎn)品再次使用前，未經(jīng)過充分有效的驗(yàn)證、未按開封后穩(wěn)定性要求使用、未在規(guī)定時(shí)間內(nèi)使用。

引起使用者接觸部位的過敏或刺激。

在限定環(huán)境下未正確選用合適的產(chǎn)品。

引起交叉感染。

信息危險(xiǎn)（源）

 

不正確的標(biāo)簽

標(biāo)記錯(cuò)誤或不清晰、不全面，沒有按照要求標(biāo)記。

錯(cuò)誤使用；儲(chǔ)存錯(cuò)誤；產(chǎn)品辨別錯(cuò)誤。

不正確的說明書；說明書上的注意事項(xiàng)、禁忌證不全

缺少詳細(xì)的使用方法、必要的警告說明；使用前未檢查產(chǎn)品及其包裝狀態(tài)；未標(biāo)示使用后的處理方法（如一次性使用產(chǎn)品用后按醫(yī)療廢物處理、開封后多次使用的產(chǎn)品應(yīng)注明推薦開封后儲(chǔ)存條件或使用時(shí)間、使用要求）；未正確區(qū)分一次性使用產(chǎn)品和開封后多次使用產(chǎn)品。

錯(cuò)誤操作；無法保證使用安全有效性。

對(duì)醫(yī)療器械壽命終止缺少適當(dāng)?shù)臎Q定

未標(biāo)識(shí)產(chǎn)品有效期或開封后效期（如適用）。

使用超出有效期的產(chǎn)品或超出最長(zhǎng)開封穩(wěn)定性時(shí)間的產(chǎn)品，或因成分性能變化而導(dǎo)致無法達(dá)到滿意的使用效果；或引起交叉感染。

不適當(dāng)?shù)漠a(chǎn)品包裝（產(chǎn)品污染和／或降低性能）

生產(chǎn)、運(yùn)輸和儲(chǔ)存過程中導(dǎo)致包裝破損；包裝封口不嚴(yán)密；包裝材料選擇不適當(dāng)；使用前未檢查產(chǎn)品包裝密封狀態(tài)。

產(chǎn)品使用效果和有效期無法得到保證。

一次性使用產(chǎn)品重復(fù)使用時(shí)危害性警告不適當(dāng)

一次性使用產(chǎn)品的標(biāo)識(shí)不全或不易識(shí)別。

引起交叉感染。

開封后多次使用產(chǎn)品使用時(shí)危害性警告不適當(dāng)

開封后多次使用產(chǎn)品，未說明保證產(chǎn)品開封穩(wěn)定性的儲(chǔ)存條件、沒有標(biāo)識(shí)推薦再次使用的操作方法和要求；開封后多次使用產(chǎn)品的標(biāo)識(shí)不全或不易識(shí)別。

達(dá)不到使用效果使用效果，引起交叉感染。

由于廢物和/或醫(yī)療器械處置的污染

使用后的產(chǎn)品沒有按照要求銷毀。

造成環(huán)境污染或者細(xì)菌的交叉感染。

醫(yī)用射線防護(hù)噴劑的主要性能指標(biāo)

申報(bào)產(chǎn)品的性能指標(biāo)建議包含以下幾點(diǎn)（包括但不限于此）：外觀、裝量、凍干粉劑的復(fù)溶性（如適用）、超氧化物歧化酶活性、化學(xué)性能（如酸堿度、重金屬等）、微生物指標(biāo)（或無菌），配合使用的噴瓶（如每噴量、總噴次數(shù)等）及其它附件應(yīng)制定相應(yīng)要求等。開發(fā)者如宣稱其他技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定，符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的相關(guān)法規(guī)要求。

 

醫(yī)用射線防護(hù)噴劑的主要研究要求

1原材料控制

說明原材料的選擇依據(jù)，明確產(chǎn)品的起始材料，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中由起始材料至終產(chǎn)品所需全部材料（包括添加劑、助劑、包材等）的基本信息，如部件、化學(xué)名稱、商品名/材料代號(hào)、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、供應(yīng)商、生產(chǎn)商、符合的標(biāo)準(zhǔn)等。產(chǎn)品組成材料可以列表的形式，并明確各組分比例及其確定依據(jù)。

說明原材料的功能特點(diǎn)或選擇依據(jù)。需明確原材料超氧化物歧化酶的來源、含量、活性、純度、效期、生產(chǎn)工藝（如適用）及有效減輕放射損傷的依據(jù)。

原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，需開展所用原材料的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)驗(yàn)證報(bào)告研究。

如遇到供應(yīng)商聲明因涉及機(jī)密等原因無法開展研究的，建議通過供應(yīng)商醫(yī)療器械主文檔登記的方式解決，或采用相關(guān)能夠固化該信息的描述，如供應(yīng)商固定的牌號(hào)/商品名。

對(duì)于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料，應(yīng)開展該材料適合用于產(chǎn)品預(yù)期用途的相關(guān)研究等。

2產(chǎn)品性能研究

在產(chǎn)品性能研究的部分中，應(yīng)明確列出此類產(chǎn)品具體的有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)和評(píng)價(jià)方法。開展超氧化物歧化酶活性與醫(yī)用射線防護(hù)效果的研究。建議通過構(gòu)建科學(xué)合理的動(dòng)物試驗(yàn)?zāi)Ｐ?，說明防護(hù)醫(yī)用射線的類型及其輻射劑量區(qū)間，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)涵蓋產(chǎn)品減輕對(duì)皮膚、粘膜組織的損傷程度，以及對(duì)皮膚、粘膜組織損傷的具體評(píng)測(cè)，評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)客觀可測(cè)。

配合使用的附件（如噴瓶等）應(yīng)制定相應(yīng)要求，考慮附件與產(chǎn)品的適宜性等。

3生物學(xué)特性研究

按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》要求開展生物相容性評(píng)價(jià)，資料應(yīng)當(dāng)包括：

3.1生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)、項(xiàng)目和方法。

3.2產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)和時(shí)間。

3.3實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證。

3.4對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。

開發(fā)者如進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)，應(yīng)按GB/T 16886.1選擇適用的試驗(yàn)項(xiàng)目，試驗(yàn)項(xiàng)目的選擇應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品預(yù)期接觸的部位以及產(chǎn)品累積使用的接觸時(shí)間，根據(jù)現(xiàn)行版GB/T 16886.1，建議至少考慮細(xì)胞毒性、致敏反應(yīng)、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)等。

若開展申報(bào)產(chǎn)品與市售產(chǎn)品的等同性比較的方式進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)，應(yīng)按照《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》要求進(jìn)行評(píng)價(jià)，應(yīng)開展資料證明申報(bào)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有等同性研究。

若無法證明申報(bào)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的等同性，可按照GB/T 16886.1的要求開展申報(bào)產(chǎn)品生物相容性試驗(yàn)予以評(píng)價(jià)。

4生物安全性研究（如適用）

超氧化物歧化酶可能來源于動(dòng)物，對(duì)于含有動(dòng)物源性材料成分的產(chǎn)品，需明確動(dòng)物地理來源、動(dòng)物種類、取材部位等，參照《動(dòng)物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》開展產(chǎn)品生物安全性研究。

5.滅菌工藝研究

醫(yī)用射線防護(hù)噴劑通常為非無菌開展研究。超氧化物歧化酶通常不耐受濕熱滅菌，環(huán)氧乙烷不適于液體產(chǎn)品滅菌。如以無菌形式開展研究，開展產(chǎn)品對(duì)滅菌工藝耐受性的支持性資料研究。

5.1滅菌研究：可參考GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射》、YY/T 0567《醫(yī)療保健產(chǎn)品的無菌加工》系列標(biāo)準(zhǔn)等，開展產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)研究，經(jīng)過確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制，并應(yīng)開展以下方面的確認(rèn)：

5.1.1產(chǎn)品與滅菌過程的適應(yīng)性：應(yīng)考察滅菌/滅菌方法等工藝過程對(duì)于產(chǎn)品的影響。

5.1.2包裝與滅菌過程的適應(yīng)性。

5.1.3應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并開展滅菌確認(rèn)研究。無菌保證水平（SAL）應(yīng)達(dá)到10-6。

6產(chǎn)品穩(wěn)定性研究

6.1產(chǎn)品有效期

應(yīng)開展產(chǎn)品有效期研究，證明在有效期內(nèi)，產(chǎn)品可以保持性能功能滿足使用要求。開發(fā)者需在試驗(yàn)方案中設(shè)定檢測(cè)項(xiàng)目、檢測(cè)方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。檢測(cè)項(xiàng)目包括產(chǎn)品自身性能檢測(cè)和包裝系統(tǒng)性能檢測(cè)兩方面。考察產(chǎn)品在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，通過穩(wěn)定性試驗(yàn)確定產(chǎn)品的有效期，重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)品有效期內(nèi)超氧化物歧化酶活性的穩(wěn)定性，為產(chǎn)品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件開展科學(xué)依據(jù)研究。實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果是驗(yàn)證產(chǎn)品有效期的直接證據(jù)。當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果與其不一致時(shí)，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。穩(wěn)定性試驗(yàn)所用樣品的包裝應(yīng)與擬上市產(chǎn)品一致。

對(duì)于非無菌形式開展產(chǎn)品研究，若開封后可以多次使用，應(yīng)對(duì)其開封后穩(wěn)定性進(jìn)行研究，凍干型產(chǎn)品還需考察復(fù)配后凍干粉的復(fù)溶性。為確認(rèn)產(chǎn)品開封后，在實(shí)際使用環(huán)境下，經(jīng)過一段時(shí)期仍然能夠滿足使用要求的最長(zhǎng)存放時(shí)間，建議通過分析評(píng)價(jià)后選擇合適的檢測(cè)項(xiàng)目（如微生物指標(biāo)、超氧化物歧化酶活性等），開展研究。

6.2產(chǎn)品包裝完整性

可依據(jù)GB/T 19633系列標(biāo)準(zhǔn)等，開展產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告研究，可同時(shí)開展老化試驗(yàn)后產(chǎn)品的包裝性能驗(yàn)證研究。

6.3運(yùn)輸穩(wěn)定性研究

模擬運(yùn)輸試驗(yàn)可根據(jù)GB/T 4857《包裝 包裝運(yùn)輸件》系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，開展產(chǎn)品的包裝運(yùn)輸驗(yàn)證研究，一般應(yīng)包括以下試驗(yàn)：

6.3.1跌落試驗(yàn)：參照GB/T 4857.5《包裝 運(yùn)輸包裝件 跌落試驗(yàn)方法》等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行跌落試驗(yàn)的設(shè)計(jì)實(shí)施。通過進(jìn)行跌落試驗(yàn)，評(píng)定運(yùn)輸包裝件在受到垂直沖擊時(shí)的耐沖擊強(qiáng)度及包裝對(duì)內(nèi)裝物的保護(hù)能力。

6.3.2堆碼試驗(yàn)：參照GB/T 4857.3《包裝 運(yùn)輸包裝件基本試驗(yàn) 第3部分：靜載荷堆碼試驗(yàn)方法》等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行堆碼試驗(yàn)的設(shè)計(jì)實(shí)施。通過進(jìn)行堆碼試驗(yàn)，評(píng)定運(yùn)輸包裝件和單元貨物在堆碼時(shí)的耐壓強(qiáng)度或內(nèi)裝物的保護(hù)能力。

6.3.3運(yùn)輸試驗(yàn)：確認(rèn)最終的包裝條件（包括內(nèi)包裝與外包裝），模擬運(yùn)輸工具、運(yùn)輸時(shí)間和運(yùn)輸條件，驗(yàn)證運(yùn)輸過程中的包裝完整性。

6.3.4包裝與滅菌方式的適應(yīng)性：對(duì)無菌產(chǎn)品包裝進(jìn)行滅菌之后，觀察其外觀及性能是否發(fā)生變化。

開發(fā)者應(yīng)開展最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的驗(yàn)證資料研究。對(duì)于在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速穩(wěn)定性試驗(yàn)研究其包裝的情況，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

 

 

 

 

 

本文由廣州佳譽(yù)醫(yī)療器械有限公司/佛山浩揚(yáng)醫(yī)療器械有限公司聯(lián)合編輯