剛剛，中國(guó)器審發(fā)布《血管內(nèi)超聲診斷設(shè)備注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》征求意見稿，全文如下：

 

血管內(nèi)超聲診斷設(shè)備注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

 

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人規(guī)范血管內(nèi)超聲診斷（intravascular ultrasound英文縮寫IVUS）設(shè)備和導(dǎo)管注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)血管內(nèi)超聲診斷設(shè)備和導(dǎo)管的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

 

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于血管內(nèi)超聲診斷設(shè)備。血管內(nèi)超聲診斷設(shè)備通常由主機(jī)、患者接口單元（Patient Interface Unit英文縮寫PIU）、一次性使用血管內(nèi)超聲診斷導(dǎo)管和相關(guān)附件組成。產(chǎn)品工作原理、結(jié)構(gòu)組成和臨床應(yīng)用的介紹詳見附件1。與血管內(nèi)光學(xué)相干斷層掃描（Optical Coherence Tomography英文縮寫OCT）或冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)（Fractional Flow Reserve 英文縮寫FFR）功能組合的設(shè)備，其IVUS部分應(yīng)滿足本指導(dǎo)原則。

 

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/p>

建議將設(shè)備和導(dǎo)管作為一個(gè)注冊(cè)單元，也可分開注冊(cè)。由于設(shè)備和導(dǎo)管的匹配性對(duì)產(chǎn)品的安全有效性有較大影響，各部分的設(shè)計(jì)開發(fā)需要作為一個(gè)系統(tǒng)統(tǒng)籌規(guī)劃，整體進(jìn)行安全有效性評(píng)價(jià)。若設(shè)備和導(dǎo)管的注冊(cè)人不同，應(yīng)提交技術(shù)合作協(xié)議以確保系統(tǒng)整體的安全有效性。

導(dǎo)管單獨(dú)注冊(cè)的，僅用于冠脈血管和僅用于外周血管的須劃分不同注冊(cè)單元，不同設(shè)計(jì)原理（如相控陣、機(jī)械旋轉(zhuǎn)）的須劃分不同注冊(cè)單元。

設(shè)備單獨(dú)注冊(cè)的，核心部件（電源組件、超聲驅(qū)動(dòng)組件等）和超聲驅(qū)動(dòng)軟件相同，結(jié)構(gòu)外形相似，主要性能指標(biāo)相近，存在一個(gè)型號(hào)可與所有可配用超聲導(dǎo)管配合使用且具有注冊(cè)單元內(nèi)其他型號(hào)的全部軟件功能，僅在軟件功能和外觀布局上存在一定差異的一組型號(hào)可作為一個(gè)注冊(cè)單元。例如，一體式和分體式設(shè)備須劃分不同注冊(cè)單元，配用導(dǎo)管完全不同的主機(jī)須劃分不同注冊(cè)單元。

2.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》。設(shè)備和導(dǎo)管一并注冊(cè)或設(shè)備單獨(dú)注冊(cè)的，產(chǎn)品名稱應(yīng)采用“血管內(nèi)超聲診斷設(shè)備”；導(dǎo)管單獨(dú)注冊(cè)的，產(chǎn)品名稱應(yīng)采用：一次性使用冠脈血管內(nèi)超聲診斷導(dǎo)管（對(duì)于僅可用于冠脈血管的）、一次性使用外周血管超聲診斷導(dǎo)管（對(duì)于僅可用于外周血管的）、一次性使用血管內(nèi)超聲診斷導(dǎo)管（對(duì)于可同時(shí)用于冠脈和外周血管的）。

對(duì)于OCT和IVUS二合一的產(chǎn)品：設(shè)備和導(dǎo)管一并注冊(cè)或設(shè)備單獨(dú)注冊(cè)的，產(chǎn)品名稱應(yīng)采用“血管內(nèi)成像設(shè)備”；導(dǎo)管單獨(dú)注冊(cè)的，產(chǎn)品名稱應(yīng)采用：一次性使用冠脈血管內(nèi)成像導(dǎo)管（對(duì)于僅可用于冠脈血管的）、一次性使用外周血管內(nèi)成像導(dǎo)管（對(duì)于僅可用于外周血管的）、一次性使用血管內(nèi)成像導(dǎo)管（對(duì)于可同時(shí)用于冠脈和外周血管的）。

對(duì)于與FFR組合的產(chǎn)品：設(shè)備和導(dǎo)管一并注冊(cè)或設(shè)備單獨(dú)注冊(cè)的，產(chǎn)品名稱應(yīng)采用“血管內(nèi)診斷設(shè)備”；尚未出現(xiàn)二者組合的導(dǎo)管。

以上產(chǎn)品名稱核心詞為“設(shè)備”的，若符合GB 9706.1標(biāo)準(zhǔn)中電氣系統(tǒng)的定義，核心詞也可使用“系統(tǒng)”。

3.管理類別和分類編碼

按照2017版《醫(yī)療器械分類目錄》，本產(chǎn)品管理類別為第三類，設(shè)備和導(dǎo)管一并注冊(cè)或設(shè)備單獨(dú)注冊(cè)的，分類編碼為06-07-01，導(dǎo)管單獨(dú)注冊(cè)的，分類編碼為06-08-04。

4.型號(hào)規(guī)格和結(jié)構(gòu)組成

型號(hào)規(guī)格欄建議僅體現(xiàn)主要部分，即：設(shè)備與導(dǎo)管一并注冊(cè)或設(shè)備單獨(dú)注冊(cè)的，僅體現(xiàn)設(shè)備或系統(tǒng)的型號(hào)；導(dǎo)管單獨(dú)注冊(cè)的，僅體現(xiàn)導(dǎo)管的型號(hào)。相對(duì)獨(dú)立的組件應(yīng)在結(jié)構(gòu)組成中同時(shí)體現(xiàn)型號(hào)，如通常隨設(shè)備注冊(cè)的患者接口單元/馬達(dá)、腳踏開關(guān)等。無(wú)電氣、功能連接的推車不建議作為產(chǎn)品組成部分。

導(dǎo)管的結(jié)構(gòu)組成建議描述為導(dǎo)管體（含換能器）、操作手柄（如適用）、連接器（如適用）。

5.適用范圍

設(shè)備和導(dǎo)管一并注冊(cè)的，適用范圍規(guī)范為：在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中使用，用于需要進(jìn)行血管介入治療患者的冠狀動(dòng)脈/外周血管超聲成像檢查。外周血管應(yīng)進(jìn)一步明確具體血管名稱，如頸動(dòng)脈、胸主動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈、下腔靜脈、腎動(dòng)脈、髂動(dòng)脈、髂靜脈（若髂動(dòng)脈、髂靜脈均可使用，可合并描述為髂動(dòng)靜脈，下同）、股動(dòng)脈、股靜脈、腘動(dòng)脈、腘靜脈、膝下動(dòng)脈、膝下靜脈（膝下血管可不再具體區(qū)分）等。

設(shè)備的適用范圍規(guī)范為：在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中使用，與XX公司的一次性使用冠脈/外周血管內(nèi)超聲診斷導(dǎo)管/成像導(dǎo)管（型號(hào)：XXX）配合使用，用于需要進(jìn)行血管介入治療患者的冠狀動(dòng)脈/外周血管超聲成像檢查。外周血管無(wú)需進(jìn)一步明確具體血管名稱。若有OCT、基于冠脈IVUS影像計(jì)算獲得血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)的功能，應(yīng)一并體現(xiàn)。

導(dǎo)管的適用范圍規(guī)范為：在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中使用，與XX公司的血管內(nèi)超聲診斷設(shè)備（型號(hào)XXX，軟件發(fā)布版本號(hào)XXX）配合使用，用于冠狀動(dòng)脈/外周血管內(nèi)超聲成像檢查。外周血管應(yīng)進(jìn)一步明確具體血管名稱。

（二）綜述資料

應(yīng)按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》附件5《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求及說(shuō)明》的要求提供綜述資料，明確產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)立題依據(jù)，如產(chǎn)品設(shè)計(jì)特點(diǎn)、臨床應(yīng)用部位等，重點(diǎn)描述以下內(nèi)容：

應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成，明確各組成部件的型號(hào)規(guī)格，并給出產(chǎn)品外觀及結(jié)構(gòu)示意圖、換能器的外觀及內(nèi)部結(jié)構(gòu)示意圖。設(shè)備應(yīng)包含硬件結(jié)構(gòu)、軟件功能及電子接口等內(nèi)容。導(dǎo)管應(yīng)給出型號(hào)、尺寸、各部件名稱和與人體接觸的材料、是否為一次性使用、是否為無(wú)菌包裝、滅菌方式、一次性使用部件的貨架有效期、可重復(fù)使用次數(shù)（若適用）。明確導(dǎo)絲共軌段長(zhǎng)度、位置。明確換能器的材料類型（如壓電陶瓷、單晶體）、尺寸、安裝位置。若帶有涂層，應(yīng)給出涂層成分、涂層特征及作用、涂層在器械上的位置及涂覆范圍、涂層涂覆方式及工藝。

詳述產(chǎn)品各項(xiàng)臨床應(yīng)用軟件功能的原理、核心算法、使用方法、臨床性能要求（如測(cè)量準(zhǔn)確性、重建準(zhǔn)確性、配準(zhǔn)準(zhǔn)確性、分類/識(shí)別準(zhǔn)確性等），提供主要用戶界面。

注冊(cè)單元包含多個(gè)型號(hào)的，詳述型號(hào)間差異。

詳述配合使用產(chǎn)品的情況。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

申請(qǐng)人可參考GB/T 42062及YY/T 1437標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全生命周期風(fēng)險(xiǎn)管理，提交風(fēng)險(xiǎn)管理資料。結(jié)合產(chǎn)品自身設(shè)計(jì)特點(diǎn)、臨床用途及使用場(chǎng)景，充分識(shí)別與安全有關(guān)的特征，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析、評(píng)價(jià)及控制。風(fēng)險(xiǎn)控制的方案與實(shí)施、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)可參考GB/T 42062標(biāo)準(zhǔn)第7、第8章的相關(guān)要求。應(yīng)確保各風(fēng)險(xiǎn)的可追溯性，提供各風(fēng)險(xiǎn)及綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受準(zhǔn)則，確認(rèn)各風(fēng)險(xiǎn)及綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)可接受。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

根據(jù)產(chǎn)品特征提交醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求與檢測(cè)

3.1規(guī)格信息

給出型號(hào)規(guī)格命名規(guī)則。以下內(nèi)容也可在附錄中體現(xiàn)。

涉及軟件，應(yīng)給出軟件發(fā)布版本號(hào)及軟件版本號(hào)命名規(guī)則。涉及較復(fù)雜或新穎的軟件功能的，應(yīng)概述其功能原理和臨床應(yīng)用，給出主要用戶界面。

無(wú)菌提供的，應(yīng)給出滅菌方式、貨架有效期。

給出包括所有產(chǎn)品組成的圖示，體現(xiàn)主要特征和尺寸。配合圖示給出所有與人體接觸部分的材質(zhì)。導(dǎo)管應(yīng)給出結(jié)構(gòu)圖及各段主要尺寸，明確導(dǎo)絲交換類型（全導(dǎo)管式OTW、快速交換式）和導(dǎo)絲腔處于導(dǎo)管的位置、共軌段長(zhǎng)度，導(dǎo)管頭端特殊造型，明確換能器位置、尺寸、類型（如壓電陶瓷、單晶體等）、數(shù)量、布局。若有涂層，明確涂層主要成分、涂層類型（水合、非水合）及涂覆范圍等。

3.2性能指標(biāo)

設(shè)備和導(dǎo)管的超聲成像性能指標(biāo)參照YY/T 1659和超聲診斷設(shè)備相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定，包括：聲工作頻率、成像半徑、軸向分辨力、側(cè)向分辨力、回撤方向分辨力、縱向幾何位置精度、橫向幾何位置精度、回撤方向的幾何位置精度、圖像幾何畸變等。同時(shí)支持OCT的雙模態(tài)導(dǎo)管應(yīng)有二者配準(zhǔn)準(zhǔn)確性的性能指標(biāo)。給出所有可設(shè)置的回撤速度及其對(duì)應(yīng)幀率和最大回撤距離的性能指標(biāo)，建議列表，不同回撤速度下上述超聲成像性能若有差別可分別給出，否則所有回撤速度下均需滿足上述性能指標(biāo)。不同型號(hào)或與不同產(chǎn)品配用時(shí)性能有差異的應(yīng)分別給出。產(chǎn)品同時(shí)具有血管內(nèi)OCT、FFR、基于冠脈IVUS影像的血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)計(jì)算功能的，應(yīng)給出相關(guān)性能指標(biāo)，具體要求參考相關(guān)指導(dǎo)原則或標(biāo)準(zhǔn)。

設(shè)備還應(yīng)制定如下性能指標(biāo)：外觀和結(jié)構(gòu)、設(shè)備與導(dǎo)管的連接牢固度、腳踏開關(guān)（如適用）、軟件功能、使用限制、接口、訪問(wèn)控制、運(yùn)行環(huán)境（若適用）、性能效率（若適用）。軟件功能如導(dǎo)管識(shí)別（如RFID）、回撤方向血管/支架三維重建、血管評(píng)估、斑塊負(fù)荷計(jì)算、斑塊性質(zhì)分析、造影配準(zhǔn)、基于冠脈IVUS影像的血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)計(jì)算等。其中血管評(píng)估應(yīng)細(xì)化描述可評(píng)估的內(nèi)容，如管腔面積計(jì)算、外彈力膜識(shí)別、狹窄比、血管分叉識(shí)別等。上述軟件功能目前主要用于冠脈血管，若可用于外周血管，應(yīng)予以明確。

導(dǎo)管還應(yīng)參照YY 0285.1等標(biāo)準(zhǔn)制定如下性能指標(biāo)：配用導(dǎo)絲尺寸、射線可探測(cè)性、外表面、耐腐蝕性（如適用）、峰值拉力、無(wú)泄漏、座（魯爾接頭）、側(cè)孔（如適用）、末端頭端、外徑、有效長(zhǎng)度、導(dǎo)管識(shí)別（如RFID）、化學(xué)性能（如酸堿度、重金屬總含量、紫外吸光度、蒸發(fā)殘?jiān)?、還原物質(zhì)）、無(wú)菌、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）、細(xì)菌內(nèi)毒素、微粒污染。

若包含注射器，參考《一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2023年修訂版）》至少包括但不限于以下性能指標(biāo)：產(chǎn)品外觀、刻度容量允差、刻度標(biāo)尺、外套、活塞組件、錐頭、性能（殘留容量、器身密合性、滑動(dòng)性能、外套與活塞組件的配合）等物理性能，酸堿度、可萃取金屬含量、易氧化物、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）等化學(xué)性能，無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素等其他性能。對(duì)于僅具有機(jī)械旋轉(zhuǎn)式超聲導(dǎo)管的產(chǎn)品，由于注射器僅用于導(dǎo)管內(nèi)注射液體排氣，除非導(dǎo)管破損，注射液不會(huì)與人體接觸，無(wú)需給出與人體接觸時(shí)考慮的性能指標(biāo)。

若包含無(wú)菌袋，應(yīng)制定以下性能指標(biāo)：無(wú)菌、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）。

3.3檢測(cè)單元?jiǎng)澐?/p>

檢測(cè)組合原則：導(dǎo)管和設(shè)備一般分別注冊(cè)，但超聲性能、電氣安全和電磁兼容的檢測(cè)，需要在明確相互配合使用關(guān)系的前提下統(tǒng)籌考慮檢測(cè)單元。如：設(shè)備注冊(cè)單元包括A、B型主機(jī)，可配合a、b、c型導(dǎo)管（不在本注冊(cè)單元內(nèi)），則需要統(tǒng)籌考慮Aa、Ab、Ac、Ba、Bb、Bc六種組合在各項(xiàng)檢測(cè)中的典型性，導(dǎo)管注冊(cè)單元亦然。申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)本節(jié)的各項(xiàng)原則進(jìn)行檢測(cè)典型性分析，并提供檢測(cè)典型性說(shuō)明。

超聲性能：設(shè)備（含患者接口單元）和導(dǎo)管的不同組合若超聲成像方面的軟硬件設(shè)計(jì)、導(dǎo)管結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)一致，僅在設(shè)備結(jié)構(gòu)外觀、操作界面等存在差異，可以互相代表。導(dǎo)管除標(biāo)簽、色標(biāo)外，其他的實(shí)質(zhì)設(shè)計(jì)差異在超聲性能方面一般不具有檢測(cè)代表性，特別是機(jī)械旋轉(zhuǎn)式超聲導(dǎo)管，即使管身的材料、尺寸、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)變更，也可能對(duì)彈簧管傳動(dòng)產(chǎn)生影響，進(jìn)而影響超聲成像性能。例如：超聲核心部件和驅(qū)動(dòng)軟件相同的主機(jī)可選擇一個(gè)典型型號(hào)檢測(cè)，不同設(shè)計(jì)、材料、長(zhǎng)度、超聲工作頻率的導(dǎo)管均應(yīng)分別檢測(cè)，。

后處理軟件，可結(jié)合軟件特點(diǎn)選擇典型配用導(dǎo)管檢測(cè)。

導(dǎo)管物理性能：對(duì)于不同直徑、不同長(zhǎng)度的導(dǎo)管應(yīng)分別檢測(cè)，其他結(jié)構(gòu)差異對(duì)相關(guān)項(xiàng)目有影響的應(yīng)進(jìn)行差異檢。

導(dǎo)管化學(xué)性能、無(wú)菌、環(huán)氧乙烷殘留量、內(nèi)毒素、微粒污染：若結(jié)構(gòu)、材料、滅菌工藝基本相同，可選尺寸最大的作為典型性檢測(cè)。

電氣安全：設(shè)備和導(dǎo)管的不同組合，電源組件完全相同，軟件平臺(tái)相同，硬件平臺(tái)相似（含導(dǎo)管），外形結(jié)構(gòu)相似，僅在外觀布局上存在一定差異的系列產(chǎn)品，可選擇一個(gè)典型組合進(jìn)行檢測(cè)。通常一臺(tái)典型主機(jī)配合一根典型導(dǎo)管檢測(cè)即可，其他型號(hào)的差異若對(duì)相關(guān)條款有影響的可進(jìn)行差異檢。

電磁兼容：設(shè)備和導(dǎo)管的不同組合，若電磁兼容相關(guān)的結(jié)構(gòu)有任何差異，原則上均應(yīng)分別檢測(cè)。通常不同主機(jī)配用不同導(dǎo)管均應(yīng)分別檢測(cè)。電磁兼容試驗(yàn)按照預(yù)期最不利/最大發(fā)射的試驗(yàn)條件設(shè)置樣機(jī)的運(yùn)行模式。電磁檢測(cè)報(bào)告的基本性能至少應(yīng)包含GB 9706.237的6條基本性能：

（1）不得產(chǎn)生可能歸咎于生理反應(yīng)、期望可能改變?cè)\斷結(jié)果的波形噪聲、圖像偽影或失真、或顯示數(shù)字值錯(cuò)誤；

（2）不得產(chǎn)生與所進(jìn)行的診斷相關(guān)的不正確數(shù)字值的顯示；

（3）不得產(chǎn)生與安全相關(guān)指示的不正確顯示；

（4）不得產(chǎn)生非預(yù)期或過(guò)量的超聲輸出；

（5）不得產(chǎn)生非預(yù)期或過(guò)量的換能器組件表面溫升；

（6）不得使預(yù)期體內(nèi)使用的換能器組件產(chǎn)生非預(yù)期的或非受控的運(yùn)動(dòng)。

4.研究資料

4.1物理和化學(xué)性能研究

4.1.1物理和化學(xué)性能

需提供產(chǎn)品性能指標(biāo)的確定依據(jù)、設(shè)計(jì)輸入來(lái)源以及臨床意義，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

自動(dòng)回撤功能，分析回撤速度、幀率、切片厚度（單幀行進(jìn)距離）、成像性能的關(guān)系，分析不同回撤速度下成像質(zhì)量的差異，是否均滿足臨床需求。

同時(shí)支持OCT的雙模態(tài)導(dǎo)管，應(yīng)提交IVUS和OCT同時(shí)、同位、同軸、同向成像的研究資料，即驗(yàn)證IVUS和OCT圖像同步關(guān)系，可通過(guò)臺(tái)架實(shí)驗(yàn)或動(dòng)物試驗(yàn)驗(yàn)證；在進(jìn)行一致性驗(yàn)證時(shí)需關(guān)注回撤速度的典型性是否充分。

應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品實(shí)際使用情況，分析產(chǎn)品的不同狀態(tài)（如：運(yùn)動(dòng)及彎曲下）對(duì)各項(xiàng)成像性能的影響，考慮在最不利狀態(tài)下進(jìn)行成像性能的相關(guān)驗(yàn)證，分析易出現(xiàn)機(jī)械旋轉(zhuǎn)不均勻現(xiàn)象（Non-Uniform Rotational Distortion 英文縮寫NURD）的情形、處理措施及設(shè)計(jì)改進(jìn)，并與標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試狀態(tài)下結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，提供相關(guān)研究資料。

聲能安全研究：應(yīng)提交血管內(nèi)超聲設(shè)備配合導(dǎo)管使用時(shí)的聲輸出測(cè)試報(bào)告，主要關(guān)注機(jī)械指數(shù)（MI）、熱指數(shù)（TI）、空間峰值時(shí)間平均聲強(qiáng)（ISPTA.3）及空間峰值脈沖平均聲強(qiáng)（ISPPA）的限值，需均滿足相關(guān)國(guó)際公認(rèn)限值要求。

應(yīng)提供導(dǎo)管與人體接觸部分的化學(xué)材料表征。帶有涂層的，應(yīng)按照《帶有潤(rùn)滑涂層的血管介入器械注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》提交資料，對(duì)聲稱的預(yù)期使用期限內(nèi)使用和再處理（如適用）的涂層完整性、潤(rùn)滑性能等進(jìn)行研究。關(guān)于涂層完整性，建議在具有代表性的典型模型中進(jìn)行模擬試驗(yàn)（使用、再處理）并收集測(cè)試前后數(shù)據(jù)，采用光學(xué)顯微等方法觀察涂層表面的變化。宜評(píng)價(jià)模擬使用中可能脫落的微粒，即在模擬使用后對(duì)收集的微粒進(jìn)行量化，驗(yàn)證結(jié)果應(yīng)基于預(yù)期用途討論涂層脫落以及所產(chǎn)生微粒是否可接受并給出合適理由。對(duì)于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的涂層材料，宜結(jié)合接觸方式、接觸時(shí)間等提供材料安全性評(píng)價(jià)。

4.1.2聯(lián)合使用

設(shè)備和導(dǎo)管分開注冊(cè)的，需整體驗(yàn)證安全有效性。

明確可配用導(dǎo)管鞘、導(dǎo)絲的規(guī)格，并提供與導(dǎo)管鞘、導(dǎo)絲聯(lián)合使用的研究資料，建議在血管模型中開展，并對(duì)導(dǎo)管的操控性能進(jìn)行評(píng)價(jià)。

機(jī)械旋轉(zhuǎn)式IVUS，需驗(yàn)證配用注射器的操作阻力、超聲耦合通道建立速度和穩(wěn)定性等臨床使用性能。若注冊(cè)單元含注射器且說(shuō)明書要求僅配用此注射器，僅驗(yàn)證專用注射器即可，否則應(yīng)明確注射器要求并選擇典型注射器進(jìn)行驗(yàn)證。

聯(lián)合藥物使用的導(dǎo)管應(yīng)提交藥物相容性研究資料。

4.2電氣系統(tǒng)安全性研究

應(yīng)提供電氣安全性及電磁兼容性的研究資料。目前與本產(chǎn)品相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)包括：

GB 9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：基本安全和基本性能的通用要求》。

GB 9706.237《醫(yī)用電氣設(shè)備 第2-37部分：超聲診斷和監(jiān)護(hù)設(shè)備的基本安全和基本性能專用要求》

YY 9706.102《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容 要求和試驗(yàn)》

4.3軟件和網(wǎng)絡(luò)安全研究

設(shè)備需按照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》的要求提供軟件研究資料，按照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》提交網(wǎng)絡(luò)安全研究資料。導(dǎo)管單獨(dú)注冊(cè)時(shí)，應(yīng)提供配用設(shè)備的軟件研究資料。若設(shè)備及相應(yīng)軟件版本已獲批與申報(bào)導(dǎo)管配合使用，則無(wú)需重復(fù)提交軟件研究資料，僅需提供設(shè)備的受理號(hào)、注冊(cè)證號(hào)等以證明配合關(guān)系。

對(duì)于血管評(píng)估、斑塊負(fù)荷計(jì)算等功能的測(cè)量部分，應(yīng)提交準(zhǔn)確性驗(yàn)證資料。血管評(píng)估、斑塊識(shí)別/分析、基于冠脈IVUS影像計(jì)算血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)等功能，若涉及人工智能算法，應(yīng)按照《人工智能醫(yī)療器械注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》提交算法研究資料。

4.4生物學(xué)特性研究

生物相容性應(yīng)考慮所有可能與患者直接或間接接觸的部件，實(shí)驗(yàn)樣品應(yīng)為成品。導(dǎo)管預(yù)期與人體血路接觸，參照GB/T 16886.1進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)或試驗(yàn)，包含：細(xì)胞毒性、致敏反應(yīng)、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、熱原、急性全身毒性和血液相容性，其中，血液相容性一般包含溶血、凝血、血栓形成等，具體可參照GB/T 16886.4。注射器（若有）若在正常使用時(shí)與人體血液間接接觸，要求同導(dǎo)管，若僅用于機(jī)械旋轉(zhuǎn)式IVUS導(dǎo)管注液排氣不與人體接觸則無(wú)需進(jìn)行試驗(yàn)。

4.5清洗、消毒、滅菌研究

根據(jù)產(chǎn)品組成各部分的使用方式確定消毒或滅菌級(jí)別。導(dǎo)管、注射器（如有）、無(wú)菌袋（如有）通常為一次性使用，生產(chǎn)企業(yè)滅菌，應(yīng)明確滅菌方法和完整的滅菌參數(shù)（包括關(guān)鍵循環(huán)參數(shù)和殘留水平研究），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。對(duì)于采用輻照滅菌的器械，應(yīng)當(dāng)提供輻照劑量，對(duì)于環(huán)氧乙烷（EO）滅菌器械，應(yīng)當(dāng)提供EO、2-氯乙醇的最大殘留水平及其研究資料。若采用典型型號(hào)，應(yīng)從滅菌難度的角度給出典型性選擇依據(jù)，考慮的因素一般包括導(dǎo)管長(zhǎng)度、直徑、結(jié)構(gòu)和材料等。

如果直接或間接患者接觸材料可重復(fù)使用，則應(yīng)當(dāng)提供重復(fù)使用說(shuō)明（包括在限定的重復(fù)使用次數(shù)內(nèi)滿足產(chǎn)品使用性能的清洗、消毒及滅菌方法），規(guī)定允許重復(fù)使用的最多次數(shù)，并提供可以證明該組件可安全消毒和/或滅菌的證據(jù)，給出所提出的消毒/滅菌的方法確定的依據(jù)。對(duì)可耐受兩次或多次滅菌的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品相關(guān)推薦的滅菌方法耐受性的研究資料。

對(duì)于常規(guī)清潔消毒的組件，應(yīng)提供其工藝參數(shù)及確定依據(jù)。

4.6動(dòng)物試驗(yàn)

可依據(jù)《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則》決策是否需開展動(dòng)物試驗(yàn)研究。開展動(dòng)物試驗(yàn)研究時(shí)宜符合《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》中的相關(guān)建議。

明確動(dòng)物模型和動(dòng)物試驗(yàn)的具體信息，小型豬是目前常用的試驗(yàn)動(dòng)物，亦可使用其他適合的動(dòng)物模型，如具有足夠粗細(xì)的血管以滿足常規(guī)支架植入手術(shù)、適應(yīng)按人類應(yīng)用設(shè)計(jì)的支架植入的動(dòng)物。動(dòng)物數(shù)量合理，能達(dá)到預(yù)期試驗(yàn)?zāi)康乃璧淖钌贁?shù)量。

動(dòng)物試驗(yàn)主要評(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品的成像質(zhì)量、操控性、安全性等方面，宜設(shè)置對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)器械與對(duì)照器械一般應(yīng)在不同動(dòng)物上使用。若無(wú)法穩(wěn)定構(gòu)建動(dòng)物血管病變模型，動(dòng)物試驗(yàn)可僅針對(duì)健康血管進(jìn)行評(píng)價(jià)，由其他試驗(yàn)考察血管病變?cè)\斷性能。對(duì)于同時(shí)支持OCT的雙模態(tài)導(dǎo)管，僅驗(yàn)證二者圖像同步關(guān)系的無(wú)需對(duì)照。

評(píng)價(jià)指標(biāo)主要包括超聲成像質(zhì)量、回撤平穩(wěn)性及其成像質(zhì)量、操控性（導(dǎo)管鞘、導(dǎo)絲兼容性、推送性、通過(guò)性、顯影性等）、支架成像和長(zhǎng)度面積測(cè)量準(zhǔn)確性、不良事件（內(nèi)皮損傷、夾層、血栓、穿孔等）發(fā)生率、大體解剖和組織病理學(xué)。還應(yīng)評(píng)價(jià)：NURD現(xiàn)象產(chǎn)生和處理、試驗(yàn)動(dòng)物狀態(tài)、系統(tǒng)穩(wěn)定性、操作滿意度、血管細(xì)節(jié)結(jié)構(gòu)成像質(zhì)量（如血管分層、外彈力膜、血管分支、伴行靜脈等）等。部分安全性指標(biāo)通常需要至少幾周才能觀察到結(jié)果變化，如內(nèi)皮損傷的愈合、血栓形成。涉及軟件功能的，制定相應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，如圖像重建質(zhì)量、血管評(píng)估子功能有效性、造影配準(zhǔn)準(zhǔn)確性、基于冠脈IVUS影像計(jì)算獲得血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)準(zhǔn)確性等。

冠脈IVUS評(píng)價(jià)須包括冠脈3條主要分支右冠狀動(dòng)脈（RCA）、左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）。外周血管IVUS評(píng)價(jià)：導(dǎo)管須包括適用范圍預(yù)期申報(bào)的所有血管，到達(dá)導(dǎo)管可到達(dá)的極限位置和血管直徑并予以記錄；設(shè)備須至少包括臨床常用的最粗和最細(xì)血管，建議以頸動(dòng)脈或主動(dòng)脈、膝上動(dòng)靜脈為代表。

圖像質(zhì)量相關(guān)評(píng)估應(yīng)根據(jù)血管位置/分支、有無(wú)支架/斑塊/血栓等情況結(jié)合相關(guān)診療指南和共識(shí)建立5分制Likert評(píng)分量表。由有具有豐富IVUS使用和診斷經(jīng)驗(yàn)的相關(guān)科室臨床醫(yī)生閱片。至少采用雙人獨(dú)立評(píng)價(jià)的方式評(píng)片，當(dāng)評(píng)價(jià)結(jié)果不一致時(shí)，以較低評(píng)價(jià)為準(zhǔn)；也可采用高水平第三人仲裁，若選用仲裁判定方式，需明確規(guī)定仲裁判定標(biāo)準(zhǔn)。設(shè)置對(duì)照的，應(yīng)盡可能保證盲態(tài)評(píng)估，并對(duì)兩組各項(xiàng)評(píng)價(jià)結(jié)果進(jìn)行比較評(píng)估。

設(shè)備和導(dǎo)管組合的代表性：（1）對(duì)于圖像質(zhì)量相關(guān)評(píng)估，動(dòng)物試驗(yàn)樣品的典型性確定原則與超聲性能檢測(cè)的典型性一致；（2）對(duì)于操控性、安全性相關(guān)指標(biāo)，在圖像質(zhì)量相關(guān)評(píng)估典型性原則基礎(chǔ)上，若驅(qū)動(dòng)軟件、導(dǎo)管機(jī)械設(shè)計(jì)、材料等差異會(huì)帶來(lái)顯著影響，至少開展血管模型試驗(yàn)，必要時(shí)開展針對(duì)性的動(dòng)物試驗(yàn)評(píng)估；（3）對(duì)于后處理軟件，需根據(jù)具體情況分析，原則上若與超聲成像或血管部位關(guān)系較弱的，選擇一根典型導(dǎo)管即可。

4.7可用性研究

本產(chǎn)品現(xiàn)階段可按照《醫(yī)療器械可用性工程注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》提交使用錯(cuò)誤研究報(bào)告，研究范圍應(yīng)包括全部結(jié)構(gòu)組成、全部軟件功能。也可提交可用性工程研究報(bào)告。

4.8穩(wěn)定性研究

對(duì)于設(shè)備，應(yīng)模擬實(shí)際工作狀態(tài)開展最不利情形下的疲勞試驗(yàn)，并在試驗(yàn)后對(duì)產(chǎn)品的性能、安全進(jìn)行驗(yàn)證?；颊呓涌趩卧念A(yù)期使用期限可與主機(jī)不同，應(yīng)一并驗(yàn)證。導(dǎo)管一般為一次性使用，應(yīng)提供貨架有效期研究資料，若含有涂層，建議對(duì)加速老化或者實(shí)時(shí)老化后產(chǎn)品性能驗(yàn)證項(xiàng)目增加涂層相關(guān)性能的評(píng)價(jià)，宜結(jié)合影響涂層材料穩(wěn)定性的因素，考量涂層是否對(duì)包裝有特殊要求以及初包裝形式是否對(duì)涂層產(chǎn)生不利影響。

應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的所有組成部分進(jìn)行運(yùn)輸穩(wěn)定性研究，包括但不限于濕度儲(chǔ)存、堆疊、碰撞、墜落、運(yùn)輸?shù)仍囼?yàn)，驗(yàn)證包裝完整性和產(chǎn)品性能。模擬運(yùn)輸試驗(yàn)和環(huán)境試驗(yàn)可參考GB/T 14710和YY/T 1420要求進(jìn)行。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

對(duì)于常規(guī)冠脈和外周血管IVUS設(shè)備和導(dǎo)管及相關(guān)軟件功能，可采用同品種比對(duì)路徑開展臨床評(píng)價(jià)。若產(chǎn)品采用了全新的設(shè)計(jì)，或參數(shù)與已有產(chǎn)品有顯著差異（通常是為了提升某一性能，但可能以降低其他性能為代價(jià)），通過(guò)非臨床驗(yàn)證無(wú)法證明差異不對(duì)安全有效性產(chǎn)生不利影響，應(yīng)考慮開展臨床試驗(yàn)。斑塊性質(zhì)判定、基于冠脈IVUS影像計(jì)算血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)，應(yīng)通過(guò)臨床試驗(yàn)路徑開展臨床評(píng)價(jià)。

1.同品種產(chǎn)品的選擇

申請(qǐng)人通過(guò)同品種比對(duì)方式開展血管內(nèi)超聲診斷系統(tǒng)的臨床評(píng)價(jià)時(shí)，可選用一個(gè)或多個(gè)同品種產(chǎn)品進(jìn)行比對(duì)， 宜優(yōu)先選擇與申報(bào)產(chǎn)品適用范圍相同、技術(shù)特征相同或盡可能相似的產(chǎn)品作為同品種產(chǎn)品。若所選同品種不是具有長(zhǎng)期臨床安全應(yīng)用史的產(chǎn)品，建議將其選做可比器械進(jìn)行比對(duì)和評(píng)價(jià)。

2.適用范圍及臨床使用相關(guān)信息的對(duì)比

對(duì)比申報(bào)產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品在適用范圍以及臨床使用相關(guān)信息的相同性和差異性，建議重點(diǎn)考慮：

（1）適用范圍：適用的血管類型（冠脈/外周，外周的具體血管）。

（2）使用方法：產(chǎn)品的使用操作步驟。

（3）配用產(chǎn)品：產(chǎn)品配用的一次性使用血管內(nèi)超聲導(dǎo)管/主機(jī)等信息。

3.技術(shù)特征的對(duì)比

申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品技術(shù)特征的具體對(duì)比項(xiàng)目，建議重點(diǎn)考慮以下內(nèi)容（包括但不限于）：

3.1工作原理，如導(dǎo)管的機(jī)械旋轉(zhuǎn)型和相控陣型，回撤實(shí)現(xiàn)方式，機(jī)械旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)速成像參數(shù)等。

3.2結(jié)構(gòu)組成，主機(jī)包括不同的結(jié)構(gòu)模塊，機(jī)械旋轉(zhuǎn)導(dǎo)管主要由成像芯絲和導(dǎo)管體組成，相控陣導(dǎo)管主要由圓柱形超聲換能器和導(dǎo)管管體組成。

3.3產(chǎn)品性能、功能及其他關(guān)鍵技術(shù)特征

血管內(nèi)超聲產(chǎn)品主要關(guān)注于醫(yī)學(xué)成像質(zhì)量相關(guān)參數(shù)、物理機(jī)械性能（導(dǎo)管）、通過(guò)性能（導(dǎo)管）、軟件功能（主機(jī)）等，申請(qǐng)人可參考國(guó)行標(biāo)規(guī)定的模型和測(cè)試方法提供相關(guān)性能的對(duì)比測(cè)試，亦可自主選擇科學(xué)的體模、測(cè)試方法獲得性能的對(duì)比，以論證申報(bào)產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的等同性。

（1）醫(yī)學(xué)成像質(zhì)量相關(guān)參數(shù)：聲工作頻率、成像半徑、軸向分辨力、側(cè)向分辨力、回撤方向分辨力（如適用）、縱向幾何位置精度、橫向幾何位置精度、回撤方向幾何位置精度（如適用）、圖像幾何畸變等。若無(wú)聲工作頻率相同的產(chǎn)品，應(yīng)盡量選擇接近的，或雖然聲工作頻率不同但主要成像參數(shù)接近的產(chǎn)品。

（2）物理機(jī)械性能：導(dǎo)管尺寸（應(yīng)包括外徑、有效長(zhǎng)度）、頭端構(gòu)型（包括頭端形狀、長(zhǎng)度）、射線可探測(cè)、抗拉強(qiáng)度、彎曲疲勞耐受性、導(dǎo)管部件斷裂力等。

（3）導(dǎo)管通過(guò)性能：有無(wú)親水涂層（材料）、推送力、推送速度、回撤范圍、回拉位移、回拉速度、回拉旋轉(zhuǎn)角度等。

（4）軟件核心功能：圖像模式（如血管截面圖、三維重建圖等）、血管評(píng)估參數(shù)測(cè)量（血管圖像重建完畢后，能夠直接在重建圖上測(cè)量血管段的管腔面積，病變長(zhǎng)度、狹窄比等）、斑塊負(fù)荷計(jì)算、斑塊性質(zhì)分析、造影配準(zhǔn)，比較工作原理、算法及上述功能的主要性能指標(biāo)。

4.差異性部分的安全有效性證據(jù)

申請(qǐng)人可將申報(bào)產(chǎn)品與一個(gè)或多個(gè)同品種產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比，詳述二者的相同性和差異性。針對(duì)差異性，提交差異不對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響的支持資料，從而論證申報(bào)產(chǎn)品的安全有效性。

一般來(lái)說(shuō)，不同產(chǎn)品的硬件、軟件、性能等可能存在差異，可根據(jù)需驗(yàn)證的差異內(nèi)容，設(shè)計(jì)合理的驗(yàn)證試驗(yàn)，論證差異部分的安全有效性。驗(yàn)證試驗(yàn)一般包括驗(yàn)證測(cè)試/模型試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)、人體圖像樣本。

4.1臺(tái)架測(cè)試

產(chǎn)品的硬件（包括導(dǎo)管的材質(zhì)、設(shè)計(jì)）、軟件、性能與同品種有差異，一般需提供相應(yīng)的臺(tái)架測(cè)試：基于血管模型的通過(guò)性和到達(dá)性測(cè)試，基于成像體模的圖像獲取、成像質(zhì)量以及測(cè)量準(zhǔn)確性的評(píng)價(jià)。相關(guān)測(cè)試模型原則上需考慮模擬血入路的通路長(zhǎng)度、血管彎曲度、分叉情況、特殊操作（如主髂分叉的“翻山”操作）等，以及靶血管（如冠脈）的形態(tài)和尺寸等，應(yīng)包括最不利的情形，試驗(yàn)時(shí)應(yīng)血管模型中應(yīng)模擬血液環(huán)境，例如可以考慮基于人體真實(shí)CT圖像進(jìn)行3D打印獲得的模型。

血管內(nèi)成像導(dǎo)管臨床使用中對(duì)可操作性要求較高，導(dǎo)管能否按預(yù)期達(dá)到指定位置對(duì)血管進(jìn)行成像對(duì)血管狀態(tài)的評(píng)估非常重要，因此針對(duì)可能導(dǎo)致影像操作性的差異，如管身材料，尖端長(zhǎng)短等應(yīng)提供模擬使用臺(tái)架試驗(yàn)。

對(duì)于換能器及成像相關(guān)軟硬件設(shè)計(jì)的差異，應(yīng)提供導(dǎo)管圖像評(píng)估（動(dòng)物試驗(yàn)和人體圖像樣本）。

4.2動(dòng)物試驗(yàn)

動(dòng)物試驗(yàn)可進(jìn)一步驗(yàn)證產(chǎn)品的精準(zhǔn)性、可靠性及在活體使用的安全有效性。詳見非臨床動(dòng)物試驗(yàn)要求。若與同品種差異僅限于成像質(zhì)量、操控性、安全性的某些方面，則無(wú)需評(píng)價(jià)不相關(guān)的方面。

4.3人體圖像樣本

由于動(dòng)物試驗(yàn)無(wú)法模擬病變，若不通過(guò)臨床試驗(yàn)路徑申報(bào)，應(yīng)對(duì)常見典型血管病變開展人體圖像樣本確認(rèn)研究。此項(xiàng)研究主要針對(duì)成像功能（含回撤）、病變相關(guān)的血管評(píng)估功能。

典型病變?nèi)绮煌愋偷膭?dòng)脈粥樣硬化性、鈣化病變、分叉病變、慢性完全閉塞（CTO）病變、支架內(nèi)再狹窄/支架內(nèi)血栓，每個(gè)設(shè)備和導(dǎo)管的典型組合應(yīng)針對(duì)每種典型病變提供至少1例圖像樣本（包括回撤和典型切面），軟件功能或聲稱特殊優(yōu)勢(shì)應(yīng)結(jié)合所適用病變一并評(píng)估。冠脈IVUS須包括冠脈3條主要分支右冠狀動(dòng)脈（RCA）、左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）。外周血管IVUS須包括適用范圍預(yù)期申報(bào)的典型血管，血管典型性主要以穿刺入路、導(dǎo)管推送距離和屈曲程度、血管直徑、血管內(nèi)部結(jié)構(gòu)（由于下肢靜脈由于靜脈瓣的存在不應(yīng)與相應(yīng)動(dòng)脈互為典型）特點(diǎn)為判定依據(jù)。在保證病變類型的前提下，應(yīng)盡可能多的覆蓋血管部位、小直徑等。

圖像質(zhì)量相關(guān)評(píng)估應(yīng)根據(jù)血管位置/分支、有無(wú)支架、斑塊/血栓情況等結(jié)合相關(guān)診療指南和共識(shí)建立5分制Likert評(píng)分量表。由于人體圖像樣本評(píng)價(jià)重點(diǎn)關(guān)注病變，量表評(píng)價(jià)項(xiàng)目應(yīng)與動(dòng)物試驗(yàn)量表側(cè)重有所差異。應(yīng)由有具有豐富IVUS使用和診斷經(jīng)驗(yàn)的相關(guān)科室臨床醫(yī)生閱片。至少采用雙人獨(dú)立評(píng)價(jià)的方式評(píng)片，當(dāng)評(píng)價(jià)結(jié)果不一致時(shí)，以較低評(píng)價(jià)為準(zhǔn)；也可采用高水平第三人仲裁，若選用仲裁判定方式，需明確規(guī)定仲裁判定標(biāo)準(zhǔn)。

獲取人體圖像的過(guò)程需符合研究所在地法規(guī)的要求，并獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，麻醉和介入操作須嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)要求和操作規(guī)程。

4.4結(jié)果分析

若申報(bào)產(chǎn)品的測(cè)試和研究結(jié)果不差于同品種產(chǎn)品，則可收集同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)集，以證明申報(bào)產(chǎn)品自身的安全有效性。若申報(bào)產(chǎn)品的部分測(cè)試或研究結(jié)果差于同品種產(chǎn)品，需結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品的擬使用的臨床情況、已上市同類產(chǎn)品的水平、申報(bào)產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)（如有）、臨床診療要求等資料，綜合分析申報(bào)產(chǎn)品的臨床可接受性，若已有數(shù)據(jù)無(wú)法證明申報(bào)產(chǎn)品安全有效，必要時(shí)提交自身臨床數(shù)據(jù)。

5.同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)

應(yīng)參考《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》要求，提交同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)；臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)（以下簡(jiǎn)稱臨床數(shù)據(jù)）可來(lái)自中國(guó)境內(nèi)和/或境外公開發(fā)表的科學(xué)文獻(xiàn)和合法獲得的相應(yīng)數(shù)據(jù)，包括臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)等。具有長(zhǎng)期臨床安全應(yīng)用史的產(chǎn)品積累了較多的臨床數(shù)據(jù)，含有較多公開的臨床數(shù)據(jù)，如臨床文獻(xiàn)和登記數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)，亦包括較多的中長(zhǎng)期臨床數(shù)據(jù)，其在真實(shí)的臨床實(shí)踐環(huán)境中的安全有效性較為確切。

臨床數(shù)據(jù)中如有產(chǎn)品的規(guī)格型號(hào)、組件、外周血管部位、性能參數(shù)、配用器械和滿意度、隨訪觀察時(shí)間、不良事件及并發(fā)癥等相關(guān)內(nèi)容，建議列表分析。

（五）說(shuō)明書和標(biāo)簽樣稿

說(shuō)明書和標(biāo)簽樣稿應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

應(yīng)包含所有申報(bào)的產(chǎn)品組成。應(yīng)明確設(shè)備及附件的有效期及可重復(fù)使用次數(shù)（若適用）。

機(jī)械旋轉(zhuǎn)IVUS明確注射器的要求，若僅可有注冊(cè)單元內(nèi)的專用注射器應(yīng)予以說(shuō)明，否則應(yīng)給出配用注射器的要求。

導(dǎo)管應(yīng)符合YY　0285.1中6.3條款。若產(chǎn)品含有涂層，說(shuō)明書應(yīng)明確涂層主要成分、類型及位置。如果預(yù)期該器械與其他器械和/或附件一起使用，由于器械之間的磨擦，應(yīng)包含足夠的信息以標(biāo)識(shí)器械和/或組件的安全組合。同時(shí)結(jié)合產(chǎn)品實(shí)際使用情況建議添加以下內(nèi)容：

1.建議明確涂層預(yù)處理方式和時(shí)間，并警告避免將器械預(yù)浸泡超出預(yù)處理時(shí)間，以免影響涂層性能。

2.如果使用不兼容的介質(zhì)或溶劑（例如酒精或抗菌劑）進(jìn)行準(zhǔn)備可能影響涂層的完整性，建議在說(shuō)明書中包含注意事項(xiàng)。

3.如果適用，建議就暴露于水性介質(zhì)中的涂層溶脹行為以及對(duì)器械使用的任何影響提供警告或預(yù)防措施。

4.建議指示并警告使用者在通過(guò)針、金屬套管、支架或其他帶有尖銳邊緣的器械，以及通過(guò)曲折或鈣化的血管時(shí)，應(yīng)小心操作帶有潤(rùn)滑涂層的血管介入器械，以免導(dǎo)致涂層脫落并殘留在血管系統(tǒng)中。

5.涂層脫落相關(guān)潛在不良事件可能包括但不限于：涂層栓塞部位出現(xiàn)無(wú)菌性炎癥或肉芽腫、肺栓塞、肺梗塞、心肌栓塞、心肌梗塞、栓塞性中風(fēng)、腦梗塞、額外的手術(shù)干預(yù)、組織壞死甚至死亡。

 

三、參考資料

[1] 中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例:中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第739號(hào)[Z].

[2] 國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法:國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào)[Z].

[3] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式:國(guó)家藥監(jiān)局公告2021年第121號(hào)[Z].

[4] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第126號(hào)[Z].

[5] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].

[6] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)[Z].

[7] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.有源手術(shù)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局通告2022年第26號(hào)[Z].

[8] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類目錄:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號(hào)[Z].

[9] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械安全和性能基本原則:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2020年第18號(hào)[Z].

[10] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局通告2022年第8號(hào)[Z].

[11] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局通告2021年第73號(hào)[Z].

[12] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評(píng)中心.一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2023年修訂版）:國(guó)家藥監(jiān)局器審中心通告2023年第15號(hào)[Z].

[13] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評(píng)中心.醫(yī)療器械軟件注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）:國(guó)家藥監(jiān)局器審中心通告2022年第9號(hào)[Z].

[14] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評(píng)中心.醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）:國(guó)家藥監(jiān)局器審中心通告2022年第7號(hào)[Z].

[15] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.有源醫(yī)療器械使用期限注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2019年第23號(hào)[Z].

[16] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版）:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第75號(hào)）[Z].

[17] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第75號(hào)）[Z].

[18] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評(píng)中心.帶有潤(rùn)滑涂層的血管介入器械注冊(cè)審查指導(dǎo)原則:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2023年第25號(hào)）[Z].

[19] GB 9706.1-2020醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：基本安全和基本性能的通用要求[S].

[20] GB/T 14710-2009 醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法[S].

[21] GB 9706.237-2020醫(yī)用電氣設(shè)備 第2-37部分：超聲診斷和監(jiān)護(hù)設(shè)備的基本安全和基本性能專用要求[S].

[22] YY 9706.102-2021醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容 要求和試驗(yàn)[S].

[23] YY 0285.1-2017 血管內(nèi)導(dǎo)管 一次性使用無(wú)菌導(dǎo)管 第1部分 通用要求[S].

[24] YY/T 1659-2019 血管內(nèi)超聲診斷設(shè)備通用技術(shù)要求[S].

[25] GB 10152-2009 B型超聲診斷設(shè)備[S].

[26] YY/T 1057-2016醫(yī)用腳踏開關(guān)通用技術(shù)條件[S].

[27] GB 15810-2019,一次性使用無(wú)菌注射器[S].

[28] GB/T 16886.1-2022,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第 1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)[S].

 

附件1

血管內(nèi)超聲診斷產(chǎn)品簡(jiǎn)介

一、工作原理及結(jié)構(gòu)組成

血管內(nèi)超聲診斷系統(tǒng)通過(guò)導(dǎo)管技術(shù)將微型超聲探頭送入血管腔內(nèi)，利用超聲波成像原理，對(duì)血管內(nèi)的結(jié)構(gòu)和組織進(jìn)行成像，并基于圖像進(jìn)行測(cè)量和分析。通常由主機(jī)、回撤馬達(dá)或患者接口單元（PIU）、導(dǎo)管三個(gè)主要部分組成?；爻否R達(dá)或患者接口單元（PIU）是驅(qū)動(dòng)導(dǎo)管掃描成像的部件，通常作為主機(jī)的一部分。使用中由于距離手術(shù)無(wú)菌區(qū)更近，需要使用無(wú)菌袋將導(dǎo)管體外部分和患者接口單元包裹起到無(wú)菌屏障作用。

（一）兩種掃描模式

根據(jù)掃描模式不同，血管內(nèi)超聲診斷系統(tǒng)可分為機(jī)械旋轉(zhuǎn)式和電子相控陣式。機(jī)械旋轉(zhuǎn)式IVUS通過(guò)旋轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu)帶動(dòng)一個(gè)單陣元超聲換能器在血管內(nèi)旋轉(zhuǎn)成像。超聲換能器旋轉(zhuǎn)一圈即可得到完整的血管橫切面圖像，再通過(guò)回撤馬達(dá)帶動(dòng)超聲換能器在血管內(nèi)邊旋轉(zhuǎn)邊回撤進(jìn)行螺旋式掃描，就可以得到連續(xù)的血管內(nèi)超聲圖像。機(jī)械旋轉(zhuǎn)式IVUS在旋轉(zhuǎn)過(guò)程遇到較大阻力時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致前端探頭旋轉(zhuǎn)速度不均勻，形成不均勻旋轉(zhuǎn)偽像（Nurd）。相控陣式IVUS將多個(gè)超聲換能器呈環(huán)形排列在導(dǎo)管前端，主機(jī)通過(guò)控制每個(gè)換能器的發(fā)射和接收，再通過(guò)圖像處理轉(zhuǎn)為圖像，同樣可通過(guò)馬達(dá)帶動(dòng)回撤成像。IVUS的回撤成像及對(duì)相關(guān)圖像后處理在冠脈和外周血管中均為常規(guī)使用方式，已上市產(chǎn)品回撤速度從0.5mm/s到10mm/s不等多檔。但提高回撤速度，可能導(dǎo)致回撤不均勻（影響圖像和測(cè)量），幀率下降，幀間距離增大導(dǎo)致信息密度下降等問(wèn)題，圖像質(zhì)量、成像幀率、回撤速度等需匹配綜合考慮。

血管內(nèi)超聲診斷設(shè)備注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

圖 1 IVUS成像導(dǎo)管的兩種類型（A，機(jī)械旋轉(zhuǎn)式；B，相控陣式）

 

由于機(jī)械旋轉(zhuǎn)式IVUS的探頭在導(dǎo)管內(nèi)部旋轉(zhuǎn)，在成像時(shí)需要向?qū)Ч軆?nèi)注入生理鹽水排空氣體，否則氣泡表面形成強(qiáng)超聲波反射界面，導(dǎo)致超聲波無(wú)法傳播到血管壁，無(wú)法對(duì)血管內(nèi)結(jié)構(gòu)清晰成像，表現(xiàn)為圖像變暗。因此附件通常包括注射器，三通閥和延長(zhǎng)管。相控陣式導(dǎo)管無(wú)需充水排氣，不需要這些附件。

（二）性能和功能

IVUS的中心頻率和頻率帶寬決定著系統(tǒng)圖像質(zhì)量。圖像分辨率和成像深度與系統(tǒng)的中心頻率和頻率帶寬有關(guān)，中心頻率越高，帶寬越大，超聲波的波長(zhǎng)越短，系統(tǒng)分辨率越高，但高頻信號(hào)在介質(zhì)中的衰減快，導(dǎo)致穿透深度越低。相控陣式IVUS受探頭組件工藝復(fù)雜度以及導(dǎo)管尺寸的限制，難以實(shí)現(xiàn)高中心頻率，已上市產(chǎn)品最高中心頻率為20MHz。而機(jī)械旋轉(zhuǎn)式IVUS的探頭只需要一個(gè)換能器，中心頻率可以做到更高，已上市產(chǎn)品最高達(dá)到60MHz，且有更高中心頻率的機(jī)械旋轉(zhuǎn)式IVUS在研發(fā)。

IVUS的基礎(chǔ)圖像處理通常包括管腔抑制、環(huán)暈抑制等，而各廠家基于回撤圖像開發(fā)了大量后處理功能，如回撤方向血管/支架三維重建、血管評(píng)估、斑塊負(fù)荷計(jì)算、斑塊性質(zhì)分析、造影配準(zhǔn)、基于冠脈IVUS影像的血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)計(jì)算等。血管評(píng)估包括很多方面，如管腔面積計(jì)算、外彈力膜識(shí)別、狹窄比、血管分叉識(shí)別等。

 

二、臨床應(yīng)用

血管內(nèi)超聲已成為心血管介入手術(shù)的重要工具，由于可以將高頻率超聲探頭放入血管內(nèi)部成像，可清晰觀察到血管橫截面結(jié)構(gòu)并精準(zhǔn)測(cè)定管腔、血管直徑等，對(duì)病變進(jìn)行量化測(cè)量與評(píng)估，幫助術(shù)者準(zhǔn)確判斷病變的位置和范圍、病變的嚴(yán)重程度及性質(zhì)等，對(duì)介入治療有較強(qiáng)指導(dǎo)作用，尤其在高危病變、復(fù)雜病變中可全流程指導(dǎo)并優(yōu)化手術(shù)方案。

IVUS在介入手術(shù)的術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后階段均發(fā)揮核心作用：（1）術(shù)前規(guī)劃：精確測(cè)量參考血管直徑，指導(dǎo)支架尺寸選擇；識(shí)別斑塊性質(zhì)，決定預(yù)處理策略等。（2）術(shù)中引導(dǎo)：指導(dǎo)支架落到點(diǎn)選擇，評(píng)估慢性閉塞病變（CTO）和分叉病變?nèi)肟诘?。?）術(shù)后評(píng)估：檢測(cè)支架膨脹程度、貼壁與邊緣夾層等，減少支架內(nèi)血栓風(fēng)險(xiǎn)。

（一）IVUS在冠脈動(dòng)脈介入治療的應(yīng)用

IVUS在經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）中應(yīng)用較廣泛，特別是左主干病變、分叉病變、慢性完全閉塞（CTO）病變、鈣化病變等冠脈復(fù)雜病變（約占所有PCI的50%以上）。在復(fù)雜病變場(chǎng)景下，冠脈造影由于圖像分辨率、造影體位等局限性，存在一定的評(píng)估難度，需要IVUS等信息更豐富的腔內(nèi)影像工具輔助決策。

關(guān)于IVUS在復(fù)雜病變指導(dǎo)PCI的臨床價(jià)值的臨床研究及結(jié)論已積累充分的循證醫(yī)學(xué)支持。近兩年，歐洲和美國(guó)臨床指南和專家共識(shí)提高了對(duì)IVUS的臨床使用及復(fù)雜病變中的應(yīng)用推薦等級(jí)。

（二）IVUS在外周血管介入治療的應(yīng)用

外周血管介入治療中的IVUS應(yīng)用比例仍比較低，但是隨著相關(guān)研究的積累，IVUS指導(dǎo)外周血管介入治療的價(jià)值已比較明確，特別是在下肢動(dòng)脈、主動(dòng)脈、頸動(dòng)脈、髂靜脈等外周血管疾病中的應(yīng)用。

（三）IVUS的風(fēng)險(xiǎn)和并發(fā)癥

IVUS導(dǎo)管的應(yīng)用方式與其他血管介入導(dǎo)管相同，相關(guān)并發(fā)癥類型和發(fā)生概率也基本相同，主要包括冠狀動(dòng)脈痙攣、夾層、血管穿孔、導(dǎo)絲纏繞、遠(yuǎn)端栓塞等，相關(guān)研究表明IVUS組相比單造影組嚴(yán)重并發(fā)癥（死亡/心梗/急診手術(shù)）發(fā)生率沒(méi)有顯著增加，且嚴(yán)重并發(fā)癥均與操作本身（如球囊過(guò)度擴(kuò)張）相關(guān)，總體收益顯著大于風(fēng)險(xiǎn)。

 

 

 

 

本文由廣州佳譽(yù)醫(yī)療器械有限公司/佛山浩揚(yáng)醫(yī)療器械有限公司聯(lián)合編輯