一、為什么 ISO 7405:2025 對牙科行業(yè)至關(guān)重要？

 

1.1 牙科醫(yī)療器械的特殊性與風(fēng)險

口腔組織（牙髓、牙齦、牙槽骨等）具有高敏感性，長期接觸牙科材料可能引發(fā)毒性反應(yīng)、炎癥或過敏。例如，樹脂材料釋放的單體可能刺激牙髓，種植體表面涂層脫落可能導(dǎo)致骨吸收。因此，生物相容性評價是保障臨床安全的核心環(huán)節(jié)。

1.2 標(biāo)準(zhǔn)迭代

ISO 7405 是全球公認(rèn)的牙科醫(yī)療器械生物相容性評價準(zhǔn)則，2025 年第四版在 2018 版基礎(chǔ)上進(jìn)行技術(shù)修訂，進(jìn)一步提升評價的科學(xué)性和精準(zhǔn)性，為企業(yè)研發(fā)、監(jiān)管審核和臨床應(yīng)用提供統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 標(biāo)準(zhǔn)解讀

幫助牙科材料企業(yè)、檢測機構(gòu)、臨床醫(yī)生快速掌握標(biāo)準(zhǔn)核心內(nèi)容，明確合規(guī)要求，提前布局測試與研發(fā)調(diào)整。

 

二、標(biāo)準(zhǔn)范圍、目的與規(guī)范性引用

2.1 適用范圍

納入對象：直接或間接接觸患者身體的牙科醫(yī)療器械（如種植體、充填材料、根管封閉劑），包括設(shè)備中整合的藥理劑（如含生長因子的骨替代材料）。

排除對象：不接觸人體的設(shè)備（如牙科手機外殼、照明設(shè)備）。

2.2 核心目的

規(guī)范牙科醫(yī)療器械生物效應(yīng)的評價方法，通過科學(xué)測試識別潛在風(fēng)險，確保材料在臨床使用中對口腔組織的兼容性。

2.3 規(guī)范性引用

核心標(biāo)準(zhǔn)：ISO 10993 系列（生物評價通用要求）、ISO 14971（風(fēng)險管理）、ISO 16443（牙種植體術(shù)語）。

關(guān)鍵更新：用 ISO 6344-3（微磨料粒度分布）替代 2018 版的 ISO 6344-1，統(tǒng)一微磨料（P240 至 P5000）測試標(biāo)準(zhǔn)。

 

三、關(guān)鍵術(shù)語解析

3.1 新增核心術(shù)語

牙本質(zhì)屏障（3.8）：由人或動物牙本質(zhì)切片構(gòu)成的屏障，用于模擬牙髓 - 牙本質(zhì)界面的物質(zhì)擴散過程，是體外牙髓毒性測試的核心模型。

ISO 7405：2025牙科醫(yī)療器械生物相容性評價有哪些新變化？

3.2 基礎(chǔ)術(shù)語清單

 

術(shù)語

定義要點

作用

牙科材料（3.1）

專為牙科實踐配制的物質(zhì)或混合物，包含材料成分

明確評價對象范圍

終產(chǎn)品（3.2）

含生產(chǎn)流程（包裝、滅菌）及使用前處理（混合、預(yù)處理）的成品

確保測試對象與臨床使用一致

陽性對照材料（3.3）

已知會引發(fā)陽性反應(yīng)的材料（如含 ZDEC 的聚氨酯），驗證測試系統(tǒng)有效性

確保測試結(jié)果可靠

陰性對照材料（3.4）

無毒性反應(yīng)的材料（如高密度聚乙烯），反映細(xì)胞背景反應(yīng)

排除系統(tǒng)干擾

體外牙髓室（3.6）

夾持牙本質(zhì)切片的裝置，模擬牙髓環(huán)境中物質(zhì)通過牙本質(zhì)的擴散

體外測試的核心裝置

 

 

四、醫(yī)療器械分類：如何確定測試邊界？

4.1 按接觸性質(zhì)分類

 

類別

定義與示例

測試重點

非接觸設(shè)備

不接觸人體（如

無需生物相容性測試

表面接觸設(shè)備

接觸皮膚、黏膜或牙體硬組織表面（如牙冠、正畸托槽）

刺激性、致敏性

外部

穿透黏膜 / 硬組織但暴露于口腔（如墊底材料、臨時修復(fù)體）

短期毒性、微滲漏

植入設(shè)備

嵌入軟組織、骨或牙髓 - 牙本質(zhì)系統(tǒng)（如種植體、根管充填材料）

長期毒性、組織整合性

 

 

4.2 按接觸時長分類

有限暴露：累計接觸≤24 小時（如臨時粘固劑）。

長期暴露：累計接觸 > 30 天（如永久種植體、義齒基托）。

4.3 分類原則

多類別適用時，按最嚴(yán)格要求測試（如兼具表面接觸和植入特性的材料，按植入設(shè)備要求測試）。

多次暴露需考慮累積效應(yīng)（如反復(fù)使用的修復(fù)材料需評估殘留物質(zhì)蓄積風(fēng)險）。

 

五、生物學(xué)評價流程

5.1 核心原則

基于風(fēng)險管理框架（ISO 14971），由跨學(xué)科專家（化學(xué)、生物學(xué)、牙科臨床）主導(dǎo)，優(yōu)先利用已有數(shù)據(jù)（如材料成分、歷史臨床數(shù)據(jù)），數(shù)據(jù)不足時開展補充測試。

5.2 測試類型

 

測試類別

核心測試項目

適用場景

Group I（體外）

瓊脂擴散試驗、濾膜擴散試驗、牙本質(zhì)屏障細(xì)胞毒性測試、ARE 氧化應(yīng)激測試

初步篩選材料毒性

Group II（通用）

全身毒性、皮膚致敏、遺傳毒性、植入后局部效應(yīng)（按 ISO 10993 系列）

評估系統(tǒng)風(fēng)險及長期安全性

Group III（專項）

牙髓使用測試、蓋髓測試、根管使用測試、骨內(nèi)種植體測試

模擬臨床場景的特異性評

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5.3 再評價觸發(fā)條件

當(dāng)設(shè)備配方、生產(chǎn)工藝或性能規(guī)格修改時，需重新評估生物相容性（參考 ISO 10993-1:2018 中 B.4.5.1 的具體要求）。

 

六、核心測試程序詳解：體外到體內(nèi)的關(guān)鍵方法

6.1 樣本制備要求

通用條件：控制溫度（37±2℃）、濕度（90±10%）、光照（光敏材料需避光），模具選用聚乙烯或 PTFE（避免干擾材料固化）。

光固化材料：按制造商要求固化（記錄 irradiance、時間），兩端覆蓋聚酯膜防止氧抑制層影響。

化學(xué)固化材料：嚴(yán)格按比例混合，固化期間密封模具避免氧暴露，必要時用 P2000 砂紙打磨表面。

6.2 體外細(xì)胞毒性測試

瓊脂擴散試驗：

原理：材料釋放物通過瓊脂擴散后，觀察細(xì)胞脫色區(qū)和形態(tài)變化。

分級：通過 “脫色指數(shù)”（0-4 級）和 “溶解指數(shù)”（0-4 級）評估毒性（如脫色區(qū) > 1cm 為嚴(yán)重毒性）。

濾膜擴散試驗：

原理：材料釋放物通過纖維素濾膜后，檢測細(xì)胞酶活性降低區(qū)域。

分級：按脫色面積評估（<20mm² 為輕度，>40mm² 為嚴(yán)重）。

6.3 牙科專標(biāo)體內(nèi)測試

牙髓和牙本質(zhì)使用測試：

模型：動物牙制備窩洞（剩余牙本質(zhì)厚度 0.5-1mm），填充測試材料。

評估：5/25/70 天后觀察牙髓炎癥（0-4 級）及成牙本質(zhì)細(xì)胞存活率。

蓋髓測試：

模型：牙髓暴露后覆蓋測試材料，觀察牙本質(zhì)橋形成及炎癥控制效果。

根管使用測試：

模型：動物牙根管預(yù)備后充填材料，28/90 天后評估根尖周組織炎癥及骨反應(yīng)。

 

七、2025 版 vs2018 版：核心差異與升級亮點

 

差異類別

2025 版變化

影響意義

規(guī)范性引用

用 ISO 6344-3 替代 ISO 6344-1

統(tǒng)一微磨料測試標(biāo)準(zhǔn)

術(shù)語更新

新增 “牙本質(zhì)屏障” 定義

推動牙本質(zhì)相關(guān)測試標(biāo)準(zhǔn)化

測試協(xié)調(diào)

瓊脂擴散試驗評估標(biāo)準(zhǔn)與 ISO 10993-5 統(tǒng)一

減少跨標(biāo)準(zhǔn)驗證成本

新增附錄

附錄 D（ARE 氧化應(yīng)激測試）：評估材料對細(xì)胞抗氧化系統(tǒng)的干擾

補充毒性機制研究維度

新增附錄

附錄 E（安全邊際 MoS 計算）：通過 “耐受攝入量 / 暴露劑量” 量化化學(xué)風(fēng)險

強化化學(xué)物質(zhì)管控

附錄整合

附錄 C 替代 ISO/TS 22911，規(guī)范骨內(nèi)種植體測試

簡化種植體測試流程

 

 

八、企業(yè)如何適應(yīng)新規(guī)范？

8.1 測試要求升級

需新增 ARE 氧化應(yīng)激測試（針對樹脂、粘接劑等易產(chǎn)生活性氧的材料）。

強化化學(xué)表征：通過 MoS 計算管控殘留有害物質(zhì)（如單體、重金屬），需開展 exhaustive extraction（ exhaustive extraction）和 exaggerated extraction（ exaggerated extraction）。

8.2 方法標(biāo)準(zhǔn)化

實驗室需更新 SOP，統(tǒng)一牙本質(zhì)屏障測試的樣本制備（如牙本質(zhì)切片厚度 500±50μm）、瓊脂擴散試驗的評估標(biāo)準(zhǔn)等，確保數(shù)據(jù)可比。

8.3 動物福利優(yōu)化

鼓勵 “一動物多測試”（如同時開展牙髓使用測試和蓋髓測試），減少動物數(shù)量。

推動體外替代模型（如 3D 牙髓細(xì)胞培養(yǎng)）研發(fā)，降低對動物測試的依賴。

8.4 合規(guī)建議

優(yōu)先利用歷史數(shù)據(jù)和 MoS 計算減少不必要的動物測試。

針對高風(fēng)險材料（如長期植入體）提前開展新增測試項目驗證，確保上市合規(guī)。

 

九、總結(jié)

ISO 7405:2025 通過整合新測試方法、強化化學(xué)風(fēng)險量化，為牙科醫(yī)療器械生物相容性評價提供了更科學(xué)的框架。企業(yè)需將標(biāo)準(zhǔn)要求融入產(chǎn)品研發(fā)全流程，在合規(guī)基礎(chǔ)上推動材料創(chuàng)新，最終實現(xiàn) “安全與性能并重” 的口腔醫(yī)療目標(biāo)。

附錄：關(guān)鍵圖表與參考資料

圖 1：ISO 7405:2025 標(biāo)準(zhǔn)框架示意圖

 

 

ISO 7405：2025牙科醫(yī)療器械生物相容性評價有哪些新變化？

 

 

圖 2：牙科醫(yī)療器械分類

 

 

ISO 7405：2025牙科醫(yī)療器械生物相容性評價有哪些新變化？

 

 

圖 3：2025 版內(nèi)容與 2018 版核心差異對比表

 

 

ISO 7405：2025牙科醫(yī)療器械生物相容性評價有哪些新變化？

 

 

頁腳聲明：本文基于 ISO 7405:2025 標(biāo)準(zhǔn)解讀，僅供學(xué)習(xí)參考，具體合規(guī)以標(biāo)準(zhǔn)原文為準(zhǔn)。

 

 

 

 

本文由廣州佳譽醫(yī)療器械有限公司/佛山浩揚醫(yī)療器械有限公司聯(lián)合編輯