內(nèi)容提要：產(chǎn)品檢驗是有源醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系運行中重要的質(zhì)量保證措施，直接影響到產(chǎn)品上市后的安全性和有效性。文章基于法規(guī)要求，結(jié)合體系核查中發(fā)現(xiàn)的問題，提出有源醫(yī)療器械產(chǎn)品檢驗環(huán)節(jié)現(xiàn)場檢查關注點，旨在為現(xiàn)場檢查工作提供一定參考。

關 鍵 詞：有源醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系核查 質(zhì)量控制 產(chǎn)品檢驗

根據(jù)產(chǎn)品作用原理分類，醫(yī)療器械可劃分為有源醫(yī)療器械和無源醫(yī)療器械。有源醫(yī)療器械是指需要使用電、氣等能源驅(qū)動，而不是直接由人體或者重力產(chǎn)生的能量，發(fā)揮其功能的器械[1]。常見的有各類醫(yī)用電氣類產(chǎn)品，如X射線機、超聲診斷儀、醫(yī)用監(jiān)護儀、呼吸機、麻醉機、高頻手術設備等，以及各類家用的醫(yī)療器械產(chǎn)品，如血糖儀、電子血壓計、霧化器、磁電治療儀等。為保障醫(yī)療器械全生命周期質(zhì)量安全可控，依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》[2] 及相關法規(guī)要求，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當建立健全覆蓋研發(fā)設計、采購、生產(chǎn)、過程控制、產(chǎn)品檢驗、倉儲、銷售及售后服務等環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理體系，確保產(chǎn)品符合國家強制性標準、行業(yè)技術規(guī)范及注冊審評要求，實現(xiàn)從產(chǎn)品立項到退市的全鏈條閉環(huán)管理。其中，產(chǎn)品檢驗在質(zhì)量管理體系運行中作為重要的質(zhì)量控制活動，也是監(jiān)管部門在現(xiàn)場核查中特別關注的內(nèi)容。本文對江蘇省三百余家次有源醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系核查工作中發(fā)現(xiàn)的問題進行匯總分析，結(jié)合法規(guī)及標準要求，從產(chǎn)品檢驗環(huán)節(jié)給出相關現(xiàn)場檢查關注點，旨在為現(xiàn)場檢查工作提供實用性參考。

1.醫(yī)療器械質(zhì)量控制的相關要求

質(zhì)量控制是指在醫(yī)療器械的設計、生產(chǎn)、檢驗和銷售過程中采取的一系列措施和技術活動，目標在于確保產(chǎn)品符合預定的質(zhì)量標準和要求，以保障用戶及患者的安全與健康。質(zhì)量控制覆蓋了從原材料采購、生產(chǎn)過程、到出廠檢驗和市場后監(jiān)管的全過程，是質(zhì)量管理體系的關鍵組成部分。

根據(jù)2021 年6 月1 日起實施的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》[2]（國務院令第739 號），醫(yī)療器械全生命周期質(zhì)量管理要求被系統(tǒng)化提升至新的監(jiān)管高度。其中，第三十條規(guī)定了從事醫(yī)療器械生產(chǎn)活動，應當具備的條件：“有能對生產(chǎn)的醫(yī)療器械進行質(zhì)量檢驗的機構(gòu)或者專職檢驗人員以及檢驗設備；有保證醫(yī)療器械質(zhì)量的管理制度”；第三十三條從制度設計維度提出系統(tǒng)性要求：“醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范應當對醫(yī)療器械的設計開發(fā)、生產(chǎn)設備條件、原材料采購、生產(chǎn)過程控制、產(chǎn)品放行、企業(yè)的機構(gòu)設置和人員配備等影響醫(yī)療器械安全、有效的事項作出明確規(guī)定。”；第三十五條確立了以注冊人/備案人為質(zhì)量責任主體的制度：“醫(yī)療器械注冊人、備案人、受托生產(chǎn)企業(yè)應當按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應的質(zhì)量管理體系并保證其有效運行；嚴格按照經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術要求組織生產(chǎn)，保證出廠的醫(yī)療器械符合強制性標準以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術要求。”?！夺t(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第53 號）[3] 第九條也對從事醫(yī)療器械生產(chǎn)需具備的條件從檢驗機構(gòu)、專職檢驗人員、檢驗設備等方面提出了同樣的要求。

除上述法規(guī)文件外，國家藥品監(jiān)督管理局陸續(xù)出臺了系列規(guī)范性文件?！夺t(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》[4]（以下簡稱《規(guī)范》）對產(chǎn)品質(zhì)量控制提出了明確的標準和要求；《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導原則》[5]（以下簡稱《指導原則》）又對現(xiàn)場檢查要點進行了細化；同時，為嚴格醫(yī)療器械成品放行，提升產(chǎn)品質(zhì)量保證水平，總局制定了《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南》[6]，指導醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)按產(chǎn)品技術要求做好質(zhì)量管理，強化采購、生產(chǎn)、檢驗過程中的質(zhì)量控制。

2.體系核查發(fā)現(xiàn)問題

2.1 基本情況

依據(jù)《規(guī)范》及其現(xiàn)場檢查指導原則的章節(jié)設置，對江蘇省三百余家次有源醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系核查工作中發(fā)現(xiàn)的問題進行了匯總分析?！吨笇г瓌t》共十一章節(jié)，核查中共發(fā)現(xiàn)6078 個缺陷，其中設計與開發(fā)、文件管理、質(zhì)量控制章節(jié)出現(xiàn)不符合項目的比例較高，見表1。

表1. 有源醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)問題的分布情況

不符合項目類別 不符合項目數(shù)量（個） 占比 (%)
機構(gòu)與人員 434 7.14
廠房與設施 495 8.14
設備 537 8.84
文件管理 852 14.02
設計與開發(fā) 1119 18.41
采購 793 13.05
生產(chǎn)管理 818 13.46
質(zhì)量控制 822 13.52
銷售和售后服務 56 0.92
不合格品控制 62 1.02
不良事件監(jiān)測、分析和改進 90 1.48

質(zhì)量控制章節(jié)的不符合項目主要出現(xiàn)在《指導原則》的8.1.1、8.1.2、8.2.1、8.4.2、8.6.1 條款上，見圖1。這5 個條款的內(nèi)容分別指向程序文件、文件規(guī)定內(nèi)容、儀器校準、檢驗記錄及留樣管理。

2.2 發(fā)現(xiàn)問題
檢驗設備管理不到位。①檢驗工裝無編號標識，未納入檢驗工裝管理。②儀器校準范圍未涵蓋實際使用范圍。③缺少檢驗儀器和設備在搬運、維護、貯存期間的防護要求。④分辨率、空間頻率檢測軟件無確認記錄。
批檢驗過程記錄不規(guī)范。①過程檢驗記錄內(nèi)容不全，缺少調(diào)試檢驗記錄。②成品檢驗報告書中應填寫數(shù)值的檢驗結(jié)果項實際填寫“符合”。③成品檢驗未記錄主要檢驗設備的名稱及編號，未記錄原始數(shù)據(jù)。④過程檢驗和成品檢查記錄缺少復核人簽名。
檢驗規(guī)范制定不合理。①光學性能項目直接采用外協(xié)商的檢驗結(jié)果，未進行進貨檢驗和出廠檢驗。②成品檢驗項目設置不合理，將產(chǎn)品技術要求中所有性能條款作為出廠檢驗項目。③產(chǎn)品技術要求中部分參數(shù)在原材料進貨檢驗和成品出廠檢驗中均未進行檢測。④企業(yè)不具備負壓儀電路板和鋰電池進貨檢驗能力，且未委托有資質(zhì)的第三方進行檢驗。
檢驗方法不明確。①檢驗操作規(guī)程未細化，不能指導檢驗操作，如成品檢驗作業(yè)指導書中未明確耐壓測試和漏電流測試的具體接線方法。②檢驗規(guī)程中未制定噪聲檢驗的環(huán)境要求。③檢驗方法與標準規(guī)定的方法不一致。
留樣管理不到位。①未根據(jù)產(chǎn)品特點制定相應的留樣管理規(guī)定。②留樣檢驗規(guī)定未明確一般留樣、重點留樣的具體要求，如樣品數(shù)量、檢驗周期及檢驗內(nèi)容等。③留樣管理規(guī)定未明確對影響產(chǎn)品質(zhì)量的關鍵元器件（如過濾器、電極等）進行留樣。④未按照留樣程序文件規(guī)定對試生產(chǎn)產(chǎn)品的主要原材料A類物資進行留樣。

3.體系核查中產(chǎn)品檢驗關注點

3.1 檢驗人員

檢驗人員的專業(yè)技術能力和管理人員管理能力是影響檢驗質(zhì)量的檢驗質(zhì)量的兩大核心要素?！兑?guī)范》中明確，生產(chǎn)企業(yè)應當配備滿足生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量控制需求的專職質(zhì)量檢驗人員，并依據(jù)企業(yè)制定的檢驗作業(yè)指導書對檢驗人員進行培訓。

檢查員需關注：①通過查看檢驗人員個人檔案，核實檢驗人員的任職條件是否符合崗位任職條件（如學歷、專業(yè)、工作技能、工作經(jīng)驗）規(guī)定。人員專業(yè)背景的一般要求為電子電氣專業(yè)、軟件專業(yè)、機械專業(yè)。②參照質(zhì)檢部門人員清單，抽查檢驗、復核及批準人員培訓記錄，與相應人員進行面對面交流，核查人員專業(yè)技能及培訓效果。核實是否開展相關培訓并進行考核，有無實際的培訓內(nèi)容，是否開展對相關人員能力的評價。③通過指定檢驗人員根據(jù)作業(yè)指導書對樣品進行檢驗實操，觀察檢驗操作方法，是否能做到重復檢驗全過程，檢驗方法符合要求，且檢驗結(jié)果準確。

3.2 環(huán)境和設施

《規(guī)范》中明確企業(yè)應當配備與產(chǎn)品檢驗要求相適應的檢驗場所和設施。生產(chǎn)企業(yè)應根據(jù)有源產(chǎn)品的特點，確保環(huán)境設施能夠滿足檢驗方法的要求。

檢查員需關注：主要包括兩方面的環(huán)境控制措施，一是對產(chǎn)品的防護（如防靜電、清潔保證）措施，二是對檢驗人員的安全防護措施。具體如下：①環(huán)境溫濕度是否適宜。溫度一般在18~28?C，相對濕度在80%以下，避免影響電路板質(zhì)量。②防靜電保護措施是否到位。企業(yè)是否建立靜電防護程序，對防靜電區(qū)域內(nèi)工作臺架的防靜電要求，以及對檢驗人員穿戴防靜電服、鞋及手環(huán)進行了規(guī)范，避免電子元器件、電路板等被靜電擊穿?，F(xiàn)場察看檢驗人員是否有防靜電保護措施[7]。③人員安全防護是否到位。如電氣安全測試時，是否配備了絕緣手套、絕緣地墊、隔離裝置、警示標識等，確保檢驗區(qū)域人員的安全。

3.3 檢驗設備

檢驗設備作為產(chǎn)品檢驗質(zhì)量保證的前提，企業(yè)應對其進行全面的管理。應至少做到：①根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量管理的實際需要配備滿足檢驗要求的檢驗設備、計量器具及相關檢驗工具。②建立檢驗設備的檔案，制定設備操作規(guī)程和維護保養(yǎng)規(guī)程，保存計量/ 校準證明、使用和維修記錄。③對在檢驗中使用的對檢測結(jié)果有影響的計算機軟件進行確認。

檢查員需關注：①檢驗設備配備是否足夠。是否按照進貨檢驗、過程檢驗、出廠檢驗項目的需要配備相應的檢驗設備。以出廠檢驗中電氣安全性能檢測為例，至少應配備接地電阻測試儀（如適用）、漏電流測試儀、耐壓測試儀。②檢驗設備的管理。關注檢驗設備在維護計劃下的維護保養(yǎng)記錄、故障處置記錄、校準驗證報告等文件的完整性，設備是否能夠持續(xù)滿足檢驗需求。是否建立程序規(guī)定檢測設備在使用、搬運、維護、貯存的要求，以防止對設備造成損壞或失準；檢驗設備是否具備有效期內(nèi)的符合要求的第三方檢定或校準證書；設備狀態(tài)標識是否清晰。③檢測用軟件的管理。檢測過程中用到的對檢測結(jié)果有影響的軟件是否在確認范圍內(nèi)，如設備/ 檢測工裝的配套軟件、電腦用軟件；是否滿足專人管理使用、具有訪問使用權限、檢測數(shù)據(jù)防篡改的要求。

3.4 檢驗規(guī)范

《規(guī)范》中明確企業(yè)應當根據(jù)強制性標準以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術要求制定產(chǎn)品的檢驗規(guī)程，并出具相應的檢驗報告或者證書。因此，企業(yè)應當基于科學和風險管理原則，制定進貨檢驗、過程檢驗、出廠檢驗規(guī)程等并明確制定依據(jù)。
檢查員需關注：①檢驗規(guī)范制定的依據(jù)。通過查閱進貨檢驗、過程檢驗、出廠檢驗規(guī)程，評判檢驗規(guī)程是否涵蓋強制性標準以及注冊產(chǎn)品技術要求的性能指標。關注企業(yè)質(zhì)量管理體系文件中的進貨檢驗規(guī)程、過程檢驗規(guī)程、出廠檢驗規(guī)程，評判其是否完整涵蓋強制性國家標準/ 行業(yè)標準的技術要求，以及產(chǎn)品技術要求的性能指標，并通過設計驗證、工藝驗證等手段確認檢驗項目的充分性和檢驗方法的適用性。對未列入批檢驗項目的內(nèi)容，是否進行了評估及控制。②進貨檢驗控制。參照進貨檢驗規(guī)程、圖樣、質(zhì)量協(xié)議等文件，核查進貨檢驗記錄。檢驗項目一般包括來料的尺寸、外觀、規(guī)格、包裝、電氣性能（如導通性能、整體功能參數(shù)）、軟件版本信息等。③過程檢驗控制。是否識別關鍵過程并通過過程檢驗進行質(zhì)量控制，如是否包含老化、調(diào)試、軟件燒錄等工序的控制項目。④出廠檢驗控制。關注企業(yè)出廠檢驗項目和注冊產(chǎn)品技術要求之間的差異，存在差異的項目是否通過批檢驗或周期性檢驗進行控制。⑤檢驗方法是否科學。檢驗方法是否采用相關標準規(guī)定的檢驗方法，并與產(chǎn)品技術要求中的方法一致。若企業(yè)采用非標準檢驗方法，是否建立相應控制程序，并進行了方法學驗證與確認，證明其與標準方法的等效性。

3.5 檢驗記錄

原始檢驗記錄和檢測數(shù)據(jù)應作為出廠檢驗報告的質(zhì)量證據(jù)鏈基礎，構(gòu)成產(chǎn)品質(zhì)量追溯體系的重要數(shù)據(jù)節(jié)點，同時為后續(xù)的質(zhì)量改進和風險評估提供了重要信息。生產(chǎn)企業(yè)應確保原始檢驗記錄全面、真實、科學、準確和規(guī)范，以保證檢驗數(shù)據(jù)和過程的追溯性要求。

檢查員需關注：①檢驗記錄是否完整。關注進貨檢驗、過程檢驗、成品檢驗等環(huán)節(jié)的原始記錄、檢測報告/證書，以及檢驗方法驗證和確認記錄的完整性。存在部分項目委托檢驗的，是否有相關項目檢驗報告及委托檢驗協(xié)議等[8]。②原始記錄內(nèi)容是否全面。原始記錄模板是否能夠詳細記錄檢驗基本信息，檢驗記錄應完整涵蓋：檢驗樣本的唯一性標識（如批號/ 序列號）、檢驗設備編號、溫濕度等環(huán)境參數(shù)監(jiān)測記錄、檢驗方法、儀器參數(shù)的設定值與實際運行范圍等。同時需建立檢驗結(jié)果計算模型，明確數(shù)值修約規(guī)則，并在記錄中體現(xiàn)。③記錄的填寫和保存。是否制定檢驗記錄相關的管理制度，明確記錄填寫和保存的要求。是否采取措施防止電子記錄原始數(shù)據(jù)丟失和改動。

4.小結(jié)

在有源器械企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系現(xiàn)場檢查中，產(chǎn)品檢驗作為重要的質(zhì)量控制活動，需要檢查員特別關注。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)對人、機、料、法、環(huán)的規(guī)范化管理要求，構(gòu)成了覆蓋產(chǎn)品全生命周期質(zhì)量控制的五大核心模塊，也形成了現(xiàn)場檢查的關鍵切入點。本文基于醫(yī)療器械法規(guī)及指南性文件要求，結(jié)合有源醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系核查過程中發(fā)現(xiàn)的問題，提出了有源醫(yī)療器械產(chǎn)品檢驗環(huán)節(jié)現(xiàn)場檢查關注點，供醫(yī)療器械檢查員參考。檢查員需結(jié)合產(chǎn)品特性及生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理實際，全面關注生產(chǎn)企業(yè)對人、機、料、法、環(huán)等因素的控制方法，做好現(xiàn)場核查工作。

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